Resumen de Fatal familial insomnia: neuropathological anda molecular studies
Margalida Assumpta Frau Mendez
El Insomnio Fatal Familiar (IFF) es una enfermedad priónica rara causada por una mutación en el codón 178 del gen PRNP: una asparagina es sustituida por un aspartato además de la presencia de un polimorfismo de metionina en el codón 129 del mismo alelo. Las enfermedades priónicas son enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la acumulación y auto-propagación de una forma mal plegada (PrPSc) de la proteína priónica (PrPC) así como por una muerte neuronal masiva. El IFF presenta variedad de manifestaciones clínicas que se pueden agrupar en: Alteraciones del sueño, desórdenes motores, alteraciones cognitivas y de comportamiento y disfunción autonómica. La neuropatología se caracteriza por una atrofia severa del tálamo, especialmente los núcleos mediodorsal y anteroventral acompañado de astrogliosis y afectación de las olivasinferiores. Es común no encontrar cambiosespongiformes ni detectar proteína priónica mal plegada, contrario a lo que ocurre en las enfermedadespriónicas típicas. En algunos casos se puede observar atrofia en el cerebelo con pérdida de células de Purkinje y gliosis.En esta tesis el objetivo ha sido ganar conocimiento mediante el estudio de muestras post-mortem provenientes del País Vasco, regióndonde la incidencia es mayor. Se han observado alteraciones a nivel neuropatológico, así como en vías vitales como el metabolismo energético,lamaquinaria de síntesis de proteínas y neuroinflamación, que podrían estar relacionadas con la patogénesis de esta enfermedad. También se han llevado a cabo estudios en relación a la proteína priónica para caracterizar mejor esta peculiar enfermedad priònica.
