A inactivación de p53 incrementa a resposta ao dano no DNA (DDR) inducida por Ras oncoxénico e favorece a desdiferenciación celular

• Autores: Catarina González López del Castillo
• Directores de la Tesis: Jose Antonio Costoya Puente (dir. tes.), Víctor M. Arce Vázquez (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2021
• Idioma: gallego
• Tribunal Calificador de la Tesis: Román Pérez Fernández (presid.), Maria Efigenia Arias Baltar (secret.), Maria Isabel Ben Batalla (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Endocrinología por la Universidad de Santiago de Compostela y la Universidad de Vigo
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Fisiología humana
      • Fisiología del sistema nervioso central
    • Biología vegetal (botánica)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen

  • Segundo a clasificación da OMS o glioblastoma multiforme está incluído no grao IV sendo o máis agresivo e o máis frecuente dos que afectan ao SNC, con resultado fatal e tendo unha esperanza de vida media, aproximada, de 15 meses. Sábese que tanto neste tipo de tumores como nos de baixo grao, a vía dependente do supresor de tumores p53 atópase a miúdo alterada, suxerindo que a inactivación de p53 é un evento temperán na gliomaxénese. Neste estudo determinouse o papel que tanto p53 coma retinoblastoma (Rb) desenvolven na evolución de astrocitomas de baixo grao a glioblastomas. Para iso, avaliouse tanto a desregulación do ciclo celular coma a dos mecanismos de reparación do dano no DNA, fenómenos que derivan na transformación celular.

    A ausencia de p53 impide a activación da resposta ao dano no DNA (DDR) e a indución de apoptose dependente de p53, polo que as células manterán dito dano no DNA. Combinando esta falta de p53 coa ausencia de Rb, prodúcese un crecemento descontrolado das células, que presentan unha taxa de crecemento moi elevada, inducindo a súa transformación e a tumoroxénese. Así mesmo, observouse a presenza da activación do programa de desdiferenciación asociado a hiperactivación dunha ruta oncoxénica, semellante ao que se observa ao longo dos programas de reprogramación de células diferenciadas a células indiferenciadas.