Modulación farmacológica de la disfunción endotelial en la uremia
- Autores: Manel Vera Rivera
- Directores de la Tesis: Aleix Cases (dir. tes.), Maribel Díaz Ricart (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Maria Campistol Plana (presid.), Alfons Segarra Medrano (secret.), Lina Badimon Maestro (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
El riesgo cardiovascular de los pacientes con enfermedadad renal crónica avanzada, especiamente en el subgrupo que requieren diálisis, se encuentra alarmantemente aumentada en relación a la población sana, siendo especialmente llamativo en los paciente más jóvenes.
Esto se debe en parte a la confluencia de los factores cardiovasculares clásicos (diabetes, hipertensión, dislipemia, obesidad, sedentarismo, tabaquismo entre otros) y a los factores propios asociados a la enfermedad renal crónica, destacando entre ellos el estado inflamatorio y el estrés oxidativo. Todos estos factores tienen en común su interacción con la célula endotelial, provocado la disfunción de la misma mostrando un fenotipo proinflamatorio, protrombótico, activación de la innumidad innata y potenciando el estrés oxidativo. A esta inducción de la disfunción endotelial, tambíen contribuiría los cambios epigenéticos inducidos por el medio urémico.
Ni los tratamientos farmacológicos que han demostrado una reducción de los eventos cardiovasculares en la población general ni los nuevos avances a las técnicas de diálisis han demostrado un impacto importante en la morbimortalidad cardiovascular en los pacientes con enfermedad renal crónica en sus estadios más avanzados.
Esta Tesis Doctoral explora a partir de un modelo in vitro de cultivo de células endoteliales en medio urémico la posible modulación farmacológica con distintos compuestos (flavonoides, miméticos de la glutation peroxidasa y de la superóxido dismutasa y de la N-Acetilcisteina) sobre el principal sistema antioxidante del organismo (sistema glutation peroxidasa) así como la posible modulación de los cambios epigenéticos inducidos por la uremia, mediante la modulación de la sobreexpresión de HDAC1 HDAC2 y , que hemos demostrado está aumentada en la uremia, mediante el uso de defibrotide, un fármaco con propiedades protectoras del endotelio vascular.
La principal limitación de los resultados de esta Tesis Doctoral es que se han obtenido a partir de un modelo in vitro, por lo que, desconocemos cuales serían las dosis necesarias in vivo para garantizar una correcta biodisponibilidad, seguridad y eficacia.
No obstante, el hecho que sea posible, en un modelo in vitro, disponer de nuevas posibles dianas terapéuticas abre la posibilidad a modo de prueba de concepto, que es posible nuevas alternativas de modulación farmacológica en la uremia para mejorar la morbimortalidad cardiovacsular que padecen este grupo de pacientes.
