Resumen de Parp-1 and parp-2 coordinate lymphocyte development and function: a consideration
Miguel Alejandro Galindo Campos
Las enzimas poli(ADP-ribosa)polimerasas (PARP)-1 y PARP-2 están implicadas en la respuesta al daño de ADN, entre otros programas biológicos esenciales. Por consiguiente, los fármacos inhibidores de PARP emergen ahora como una terapia prometedora contra el cáncer. Sin embargo, el impacto que éstos inhibidores pudieran tener sobre la inmunidad, incluida la producción de anticuerpos por células B, no ha sido esclarecida. En el presente trabajo, hemos generado un modelo murino deficiente en PARP-1 con una deleción condicional para PARP-2 en células B. Hemos encontrado que la doble deficiencia de PARP-1 y PARP-2 genera alteraciones en el desarrollo de células B, así como una marcada depleción periférica de células B transicionales y foliculares, pero no de células B de la zona marginal. La linfopenia de células B se asocia a un incremento en el daño de ADN, así como de muerte celular en células B proliferativas.
Asimismo, la doble deficiencia de PARP-1 y PARP-2 provocó una respuesta de anticuerpos alterada a antígenos T-independiente, pero no a T-dependientes. La deficiencia combinada de PARP-1 y PARP-2 no alteró los procesos de edición de ADN necesarios para la diversificación del repertorio de anticuerpos, como son la recombinación V(D)J y el cambio de isotipo de las inmunoglobulinas. Estos hallazgos generan información clave sobre el impacto de la inhibición de PARP sobre la inmunidad humoral, lo que facilitará el desarrollo de fármacos inhibidores de PARP con un perfil más seguro y eficaz.
