Síntesis formal enantioselectiva del macrólido calispongiolida

• Autores: Aina Urbina Teixidor
• Directores de la Tesis: Juan Bosch Cartes (dir. tes.), Núria Llor Brunés (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fèlix Urpí i Tubella (presid.), Mariola Tortosa Manzanares (secret.), Alma Rosa López Álvarez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Química Orgánica por la Universidad de Barcelona
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• Resumen

  • La calispongiolida es un macrólido natural aislado en el año 2013 a partir de un extracto metanólico de la esponja Callyspongia sp. recogida en la costa de Indonesia. Este producto natural posee una potente actividad citotóxica y una novedosa arquitectura molecular: consta de un anillo de lactona macrocíclico de 14 miembros, con una función carbamato en C7, y de una cadena lateral insaturada, estructuralmente sin precedentes, que incorpora un dienino conjugado y un anillo fenólico bromado. Estos factores la convierten en un potencial cabeza de serie para el desarrollo de nuevos agentes anticancerosos.

    En la presente Tesis Doctoral se describe una síntesis formal de la calispongiolida a partir de un aldehído de cinco átomos de carbono que corresponde al fragmento C3-C7 del macrólido.

    Imagen En la primera parte de esta memoria se describen dos metodologías alternativas para la preparación del fragmento C3-C7, a partir de una oxazolopiperidona derivada del (R)-fenilglicinol convenientemente sustituida o del anhídrido 3-metilglutárico por desimetrización enzimática. Posteriormente, se han desarrollado dos rutas sintéticas para la elongación del aldehído de partida, obteniéndose el fragmento C1-C10, utilizando como etapas clave una alilación enantioselectiva y una epoxidación de Sharpless o una homocrotilboración enantioselectiva.

    Imagen En la segunda parte de esta Tesis se describen los diferentes ensayos de cierre del macrociclo de catorce eslabones de la calispongiolida, vía la formación del enlace C10-C11. Mediante una reacción de ring-closing metathesis del dieno formado por los fragmentos C1-C10 y C11-C15, se describe una síntesis formal enantioselectiva de la calispongiolida.

    Imagen Para evitar la formación del ciclo de ocho eslabones resultante de una reacción de RCM competitiva, se ha desarrollado una vía que podría constituir una alternativa para mejorar la síntesis de la calispongiolida.

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