Resumen de Estudi del paper pronòstic del "missmatch repair system" i altres factors clinicopatològics en el càncer de còlon estadi ii
ANTECEDENTS El benefici del tractament amb quimioteràpia adjuvant en el càncer de còlon estadi II és controvertit. Les guies clíniques recomanen el tractament adjuvant en càncer de còlon estadi II si presenten algun factor de mal pronòstic: T4, alt grau histològic, debut amb perforació o oclusió intestinal, invasió vascular, angiolimfàtica o perineural, marges positius o limfadenectomia amb < 12 ganglis.
Els tumors que presenten deficiència en les proteïnes dels gens reparadors de l’ADN (dMMR) o inestabilitat de microsatèl·lits (MSI) sembla que presenten un millor pronòstic i no es beneficien de la quimioteràpia basada en 5-FU en monoteràpia L’objectiu d’aquest estudi és determinar el valor pronòstic del “Missmatch Repair System” i de la resta de factors clinicopatològics i avaluar l’efecte de la quimioteràpia en els pacients amb càncer de còlon estadi II d’alt risc.
METODOLOGIA S’ha realitzat un estudi retrospectiu amb 252 pacients intervinguts de càncer de còlon estadi II a l’Hospital de Mataró des del 2002 fins el 2015.
S’ha fet una determinació prospectiva de les proteïnes dels gens reparadors de l’ADN per determinar l’estat del MMR system en tots els pacients classificats com estadi II d’alt risc ( n= 162) amb anticossos comercialitzats contra les proteïnes MLH1, MSH2 i MSH6. La falta d’expressió d’una o més d’aquestes proteïnes és diagnòstica de dMMR o MSI.
Hem analitzat l’impacte en supervivència global (SG), supervivència càncer especígica (SCE) i supervivència lliure de recaiguda (SLR) dels factors pronòstics clinicopatològics i del MMR system i hem analitzat el benefici de la quimioteràpia adjuvant mitjançant anàlisis de supervivència i regressió de Cox.
RESULTATS La SG a 5 anys de l‘estadi II de càncer de còlon de baix risc (sense factors de mal pronòstic) (n=90) ha estat del 92% mentre que la SG de l’estadi II de càncer de còlon d’alt risc ha estat del 78%, p =0.016 En el càncer de còlon estadi II d’alt risc els tumors dMMR ( n=21) presenten un millor pronòstic al límit de la significació estadística en l’anàlisi multivariant pel què fa a supervivència lliure de recaiguda respecte als pMMR (n= 141) HR 0,145, p=0,059.
No hem demostrat benefici de la quimioteràpia adjuvant en l’estadi II d’alt risc en SG HR 0.650, p 0.286 , ni SCE HR 0.617, p0.279, ni SLR HR 0.693, p 0.399.
Els pacients d’alt risc pMMR són el grup amb major benefici de quimioteràpia adjuvant en supervivència lliure de recaiguda p=0.052.
Els factors de mal pronòstic més robustos en l’anàlisi multivariant en SG han estat l’edat p< 0.0001, el debut amb oclusió intestinal p 0.047, CEA preoperatori >5 p 0.033 i limfadenectomia < 12 ganglis p =0.009. En SCE han estat l’edat p 0.009, T4 p 0.022 i CEA preoperatori >5 p 0.012. En la SLR han estat l’edat p 0.02; T4 p 0.01, debut amb oclusió intestinal p 0,003 i el CEA preoperatori >5 p 0,001 CONCLUSIONS Els pacients amb càncer de còlon estadi II d’alt risc dMMR presenten més bon pronòstic principalment en SLR respecte dels pacients amb estadi II d’alt risc i pMMR.
Els factors associats a un mal pronòstic en l’estadi II de càncer de còlon ressecat són: l’edat, el T4, el debut amb oclusió intestinal, uns nivells de CEA preoperatori >5 i menys de 12 ganglis a la limfadenectomia.
No evidenciem benefici del tractament amb quimioteràpia en els pacients amb càncer de còlon estadi II d’alt risc. No obstant, el subgrup de pacients amb càncer de còlon estadi II d’alt risc i pMMR és el que es beneficia més del tractament amb quimioteràpia adjuvant en SLR.
