Resumen de 0mics approach to characterize dífferent phenotypes of preeclampsia and fetal growth restriction
Antecedentes: las enfermedades placentarias del embarazo incluyen la preeclampsia (PE) y el crecimiento fetal restringido (CIR) y se encuentran entre los principales contribuyentes a la morbi-mortalidad materna y neonatal. La base fisiopatológica y las vías que conducen a fenotipos clínicos variables son muy complejas y no se comprenden completamente.
Hipótesis: una caracterización multimodal de PE y CIR, incluidas las tecnologías Omics, conduce a un mejor fenotípado de estos trastornos y sus subtipos clínicos.
Objetivos: caracterizar la heterogeneidad fenotípica de PE y CIR en función de la anatomía patologica placentaria, la hemodinámica fetal y la aplicación de tecnologías Omics (proteómica y metabolómica).
Metodología: se construyó un estudio de cohorte prospectivo. las mujeres embarazadas fueron reclutadas en el momento del diagnóstico de PE y/o CIR y en una edad gestacional correspondiente para los embarazos no complicados. Se inscribieron un total de 1067 embarazos divididos en: 1) CIR normotenso definida como peso al nacer percentil 10 (n = 291), 2) EP sin FGR (n = 133), 3) EP con FGR (n = 174), 4) embarazos sin complicaciones (n = 469). Se realizaron seis estudios de casos y controles anidados. La caracterización de la cohorte se realizó en base a la proteómica materna al diagnóstico, la hemodinámica, ecocardiografía y neurosonografía fetal, histopatología placentaria, metabolómica basada en RMN y evaluación de carroñeros de hemo en muestras pareadas de sangre materna y del cordón.
Resultados: 1) PE y CIR exhiben patrones distintos de lesiones histopatológicas placentarias que son concordantes con la manifestación clínica (materna versus fetal) del trastorno placentario. 2) la activación de las cascadas del complemento y la coagulación es la principal vía diferencial de la PE grave temprana en comparación con embarazos no complicados. 3) Los embarazos complicados por PE y/o CIR muestran un patrón lipidómico diferencial con mayor VlDl, IDl y menor HDL en sangre materna de PE y sangre del cordón de fetos CIR. Además, las madres y los fetos de los embarazos de PE tienen un perfil metabólico alterado en comparación con los CIR normotensos y los embarazos no complicados. 4) la hemopexina y alfa-1- microglobulína (Al M) presentan concentraciones significativamente alteradas (hemopexina más baja y AlM elevada) en la sangre materna en la enfermedad materna -PE- y concentraciones más bajas en la sangre del cordón umbilical en la enfermedad fetal -CIR-, lo que respalda su papel diferencial en la fisiopatología de las enfermedades placentarias de acuerdo con su presentación clínica. 5) Tanto la PE como la CIR están asociadas con el remodelado y la disfunción cardiovascular fetal. 6) los fetos de madres con PE muestran signos de alteraciones en el desarrollo cortical del cerebro fetal de manera similar a lo que se ha descrito en CIR.
