Microambiente tumoral en síndromes linfoproliferativos de células b: estudio en los modelos de síndromes linfoproliferativos post-trasplante y linfomas de células del manto
- Autores: Luis Alberto Veloza Cabrera
- Directores de la Tesis: Elías Campo Güerri (dir. tes.), Antonio Martínez Pozo (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis Mate Sanz (presid.), Julio Delgado González (secret.), Ana Mozos (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
El microambiente tumoral ejerce un papel fundamental en la patogénesis y el curso clínico de una gran variedad de linfomas de células B maduros. Sin embargo, su impacto en el pronóstico y su papel como posible diana terapéutica no se han estudiado exhaustivamente en los síndromes linfoproliferativos post-trasplante y linfomas de células del manto.
El objetivo de esta tesis fue evaluar el impacto del microambiente tumoral en la conducta biológica y la agresividad clínica de los síndromes linfoproliferativos post-trasplante y linfomas de células del manto, así como su papel en la respuesta al tratamiento y como nuevas dianas terapéuticas.
En esta tesis se caracterizó el microambiente tumoral en una serie de casos de linfomas de células del manto mediante un estudio inmunohistoquímico y un análisis de expresión de genes. Además, se evaluó la vasculatura tumoral en dichos casos mediante el estudio histopatológico e inmunofenotípico y se correlacionó dichos resultados con parámetros clínicos y biológicos, incluyendo la expresión de SOX11 y su impacto en la supervivencia. En el caso de los síndromes linfoproliferativos post-trasplante, se llevó a cabo un estudio histopatológico e inmunohistoquímico para determinar la expresión de las proteínas PD1 y PD-L1 y se correlacionaron dichos resultados con la alteración en el número de copias del gen PD-L1 evaluada por hibridación fluorescente in situ (FISH), el estatus del virus de Epstein-Barr (VEB) y parámetros clínicos. Como resultados de este esta tesis determinamos que la angiogénesis y el infiltrado celular inmune son factores pronósticos importantes en linfomas de células del manto lo que asoció con la expresión de SOX11 y una peor supervicencia de los pacientes. De igual forma, hemos identificado que el eje inmunomodulador PD1/PD-L1 se encuentra desregulado en los síndromes linfoproliferativos post-trasplante, lo cual se correlacionó con la infección por el VEB, las alteraciones en el número de copias del gen PD-L1 y una supervivencia global más corta.
Esta tesis permitió identificar no sólo marcadores pronósticos, sino también posibles marcadores predictivos en síndromes linfoproliferativos post-trasplante y linfomas de células del manto en relación a los tratamientos convencionales. Además, los resultados de esta tesis proporcionan bases biológicas de nuevos tratamientos dirigidos a las células inmunes y la vasculatura tumoral como nuevas dianes terapéuticas, lo cual permitiría mejorar la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes.
