Resumen de Implicación clínica de la determinacion y genotipado del virus del papiloma humano y la expresión inmunohistoquímica de p16ink4a en el cáncer de cuello de útero
La infección por el virus del papiloma humano (VPH) es la causa de ia mayoría de ¡ tumores del cuello de útero Determmados genotipos del VPH, denominados VPH de .alto rLd sobreexpresión de pl6INK4A es un marcador subrogado de la infección por el VPH. En diversas áreas anatómicas se propone como herramienta diagnóstica en la identifícactón de los tumores dependientes del VPH. Sin embargo, se ha descrito la negatividad para la expresrón o tinción inmunohistoquím1ca de p16INK4A en tumores relacionados con la infección por el VPH. Se desconoce si la expresión negativa para p161NK4A puede tener implicaciones clínicas o pronósticas en el CCU.
En una muestra de 215 especímenes de CCU, correspondientes a pacientes tratadas r1n la Unidad de Ginecología Oncológica del Hospital Clínic de Barcelona entre enero de 2012 y enero de 2016, se realizó la determinación y tipificación del VPH mediante PCR (SPFlO-LiPA), así como ta tinción inmunohistoquímica para p16INK4A. Se revisó de cada uno de los casos la información sobre las características clínico-patológicas, así como la rnformac1ón relativa a la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia ylobal.
En el primer estudio se compararon las características climco-patológ1cas de las pacientes incluidas en función de la determinación positiva o negativa para el VPH. Un total de 21 CCU fueron negativos para la presencia de VPH (10%). La frecuencia de tumores con histología no escamosa fue más frecuente en los CCU negativos para el VPH comparada con los CCU positivos para el VPH (9/21, 43% vs. 37/193; 19%; p<0.01). La tmc1ón negativa para p16INK4A, fue más frecuente en el grupo de CCU negativo para el VPH que en el grupo con positividad para el VPH {9/21, 43% vs.
7 /193, 4%; p<0.01 ). Los CCU negativos para el VPH, fueron diagnosticados con iesgo oncogénico, se han asociado et1ológ1camente al cáncer de cuello de útero (CCU). sin embargo, se desconoce a día de hoy, si et genotipo concreto del VPH impiic.:ido en f:i desnrroHo de un CCU tiene impacto a nivel clínico y pronóstico.
Además, una pequeña proporción de CCU son negativos para la determinación del VPH y no se conoce el significado y la repercusión clínica de este hallazgo, mayor frecuencia en estadios FIGO avanzados (19/21, 91% vs. 110/193, 57%; p<0.01) y presentaron mayor frecuencia de metástasis ganglionares (14/21, 67% vs. 69/193, 36%; p<0.01). Las pacientes con CCU negativo para el VPH mostraron peor supervivencia lrbre de enfermedad (!:>9.8 meses, IC 9!:>% 32-87.6 vs. 132.2 meses, IC 95% 118.6-145.8; p<0.01) y peor supervivencia global (77 meses, IC 95% 47.2- 106.8 vs.153.8 meses, IC 95% 142-165.6; p=0.01). Sin embargo, en el análisis rnultivariante sólo el estadio FIGO avanzado y la afectación ganglionar permanecieron asociados a una peor supervivencia libre de enfermedad y global.
En un segundo estudio se Incluyeron 194 pacientes con CCU que presentaban una determinación positiva para la determinación del VPH, se compararon las características clínico-patológicas y pronósticas en función del genotipo viral y ta expresión inmunohistoquímica de p16INK4A. se identificó una infección por un único genotipo en 149 pacientes (77%), una infección por múltiples genotipos en 30 casos (15%) y una infección por genotipos indeterminados en 15 (8%). La infección por los genotipos 16 y/o 18 estuvo presente en 156 tumores (80%) y p16INK4A fue negativa en 8 tumores (4%) (7 tumores escamosos y 1 adenocarcinoma; 5/8 causados por infecciones de VPH 16 y/o 18). Las pacientes con infección VPH 16 y/o 18 eran más jóvenes (49 ± 15 afias vs. 57±17 años, p<0,01) y con más frecuencia presentaron tipos histológicos no escamosos que las pacientes con CCU en el que se aislaron otros enot1 os de VPH 37 156 24% vs O 38 O% =0.01 . Ni el enoti o ni la infección por múltiples genotipos virales mostraron un valor pronóstico en este estudio. Las pacientes con tinción inmunohistoqulmica p16INK4A negativa presentaron peor supervivencia global que las pacientes con sobreexpresión de p16INK4A (45 vs. 156 meses; p=0.03). En el análisis multivariante la negatividad de p16INK4A, el estadio FIGO avanzado y la afectación ganglionar se asociaron a peor supeivivencia global.
En conclusión, se constata la existencia de un pequeño porcentaje de CCU en el que no es posible confirmar la presencia del VPH. Los CCU negativos para el VPH se caracterizan por presentar estadios más avanzados y una mayor frecuencia de metástasis ganglionares y por lo tanto un peor pronóstico. Por otro lado, el genotipado del VPH en pacientes con CCU tiene escasa utilidad clínica y no muestra valor pronóstico. Sin embargo, la expresión inmunohistoquímica negativa de p16INK4A en pacientes con ccu es un marcador pronóstico asociado a peor supervivencia global.
