Las placas de Aβ inducen una pérdida progresiva de vasos mediante angiogénesis no productiva. Nuevo mecanismo fisiopatológico en la Enfermedad de Alzheimer

• Autores: María Isabel Álvarez Vergara
• Directores de la Tesis: Alberto Pascual Bravo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Número de páginas: 195
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • El cerebro de pacientes enfermos de Alzheimer acumula marcadores angiogénicos, sin embargo, paradójicamente, la microvasculatura cerebral está reducida alrededor de las placas de Aβ. En este trabajo hemos demostrado que la angiogénesis se induce en las proximidades de los depósitos amiloides, tanto en modelos murinos, como en pacientes de enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, las células endoteliales expresan una firma molecular de angiogénesis no productiva (NPA) y aparecen anomalías vasculares IB4+, junto con un marcador específico de célula tip alrededor de las placas. Las anomalías vasculares IB4+ son estructuras hipoperfundidas y presentan una reducción en la actividad del receptor NOTCH. Curiosamente, la inducción de NPA mediante la inhibición de la actividad presenilina en células endoteliales cerebrales produce un fenotipo vascular similar a los modelos de EA, en ausencia de patología amiloide. En este trabajo hemos demostrado que la NPA asociada a las placas de Aβ desensambla los vasos sanguíneos, dejando tras ella una cicatriz vascular y que la fagocitosis microglial contribuye a la pérdida de vasos sanguíneos observada en dichas regiones. Estos resultados describen el papel de la NPA y de la microglía en la pérdida de vasos sanguíneos observada en el cerebro en la EA y destaca la función vascular de la presenilina en la patología.