Discovery of putative prognostic and therapeutic mirna in uevs of dent's disease 1 patients and characterisation of cellular models of the disease
- Autores: Carla Burballa
- Directores de la Tesis: Anna Messeguer Navarro (dir. tes.), Vivek Malhotra (codir. tes.), Gerard Cantero Recasens (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Núria Montserrat Pulido (presid.), Oriol Gallego Moli (secret.), Guillem Pintos Morell (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
La malaltia de Dent 1 (DD1) és una tubulopatia renal rara causada per mutacions en el gen CLCN5 i caracteritzada per proteinuria de baix pes molecular, hipercalciuria, nefrocalcinosi i/o litiasi renals així com progrés a insuficiència renal. Els mecanismes que causen la pèrdua de funció de ClC-5 i el defecte en l’endocitosi en el túbul proximal (entre d’altres fenotips de DD1) no es coneixen. En aquesta Tesi hem desenvolupat tres aproximacions per identificar vies alterades per mutacions en ClC-5: (1) hem dut a terme una enquesta europea per analitzar la prevalença i les característiques clíniques de DD1, (2) hem estudiat l’expressió de miRNA en exosome-like vesicles (uEVs) per entendre els mecanismes fisiopatològics de la malaltia i (3) hem caracteritzat un model cel·lular de DD1. L’enquesta europea ha mostrat que DD1 té una presentació variable. El nostre estudi de miRNA en uEVs ha permés identificar nous mecanismes fisiopatològics que poden ser potencials biomarcadors diagnòstics i pronòstics de DD1. Finalment, el nostre model cel·lular amb diferents mutacions ha provat representar un prototip vàlid per investigacions addicionals dels mecanismes cel·lulars i moleculars desregulats en la patologia de Dent.
