Resumen de Protección celular por quercetina frente a gas mostaza
El gas mostaza es un agente tóxico que ha sido empleado como arma química en diferentes escenarios históricos. Su primera aplicación con fines bélicos se remonta a la Primera Guerra Mundial y, a pesar de estar recogido en la Convención de Armas Químicas, la prohibición no ha impedido su uso y existen registros sobre ataques perpetrados en Siria en el año 2016 con este agente vesicante. De hecho, la ausencia de antídotos específicos para un adecuado tratamiento en caso de exposición aguda y la escasa información sobre el mecanismo de acción de esta sustancia han motivado la investigación de esta tesis doctoral.
En este estudio se pretende analizar la toxicidad aguda de la mostaza sulfurada y nitrogenada a nivel celular, utilizando un modelo de fibroblastos humanos y cultivos celulares de queratinocitos HaCaT, ensayando las sustancias protectoras quercetina y vitamina C.
Los tipos de muerte celular inducidos por la exposición a mostaza sulfurada y nitrogenada se deben a un incremento significativo de apoptosis y necroptosis, sin alterarse la necrosis de forma estadísticamente significativa.
Nuestro estudio de toxicidad en modelos celulares de la quercetina mostró efectos protectores hasta concentraciones finales de 10 µM y un efecto tóxico al incrementar la mortalidad de forma estadísticamente significativa a concentraciones superiores a 20 µM.
El tratamiento preventivo con quercetina, aplicado antes de la exposición aguda a mostazas, disminuye la muerte celular de forma estadísticamente significativa. Para mostaza sulfurada la protección con quercetina 1 µM es 56,8%, mientras que para la nitrogenada es 41,3%. El tratamiento con quercetina 2,5 µM ofrece una protección de 67,1% para la sulfurada y 53,9% para la nitrogenada.
El efecto de las mostazas sobre la senescencia celular nos permite concluir que ambas tienen efecto senolítico estadísticamente significativo, disminuyendo el porcentaje de células senescentes en función de su concentración con un IC50 de 750 µM y 1000 µM para la mostaza sulfurada y nitrogenada respectivamente. Estos resultados se han obtenido cuantificando células senescentes en la población de células vivas, descartando las apoptóticas y necróticas inducidas por las mostazas.
