Formulaciones sólidas mucoadhesivas vaginales basadas en polímeros naturales para liberación sostenida de microbicidas destinadas a la prevención de la transmisión sexual del VIH

• Autores: Raúl Cazorla Luna
• Directores de la Tesis: Roberto Ruiz Caro (dir. tes.), María Dolores Veiga Ochoa (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Número de páginas: 223
• Títulos paralelos:
  • Natural polymer-based solid mucoadhesive vaginal formulations for sustained microbicide release for prevention of sexually transmitted HIV
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Lozano Fernández (presid.), Rafaela Raposo (secret.), Asteria Luzardo Álvarez (voc.), Maria Cristina Bonferoni (voc.), José Blanco Méndez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid y la Universidad de Alcalá
• Materias:
  • Química
    • Química macromolecular
      • Polímeros de alto peso molecular
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Preparación de medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    En ausencia de una vacuna eficaz frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA) recomienda el desarrollo productos estables, seguros, efectivos y aceptables que puedan reducir con éxito la transmisión sexual de este virus. La profilaxis preexposición mediante formulaciones de administración vaginal puede ser útil para este objetivo, ya que aporta a las mujeres una opción de autoprotección sin necesidad del consentimiento de la pareja sexual. Sin embargo, ensayos clínicos con microbicidas de administración vaginal han fallado en su propósito debido a una baja adherencia al tratamiento al ser necesaria una administración diaria. En la presente tesis se propone el desarrollo y la evaluación de formulaciones vaginales basadas en polímeros naturales para la liberación sostenida de fármacos antirretrovirales. Los polímeros naturales han despertado un gran interés recientemente ya que provienen de recursos renovables y suelen ser biocompatibles y biodegradables. Además, han demostrado ser capaces de interaccionar con tejidos biológicos y adherirse a ellos durante tiempos prolongados, por lo que su uso como excipiente en formulaciones de administración vaginal permitiría aumentar sustancialmente su tiempo de residencia. Si se suma que dichas formulaciones sean capaces de modular la liberación de fármacos, se podría alcanzar el objetivo de mejorar las pautas posológicas y con ello la adherencia a los tratamientos. Múltiples polímeros naturales polisacarídicos, como quitosano, goma xantana, pectina, goma tragacanto o goma de algarrobo, han demostrado ser biocompatibles, altamente mucoadhesivos y sus propiedades gelificantes pueden ralentizar la liberación de los fármacos. Haciendo uso de dichos polímeros, se desarrollaron diferentes formulaciones capaces de modular la liberación de dapivirina y tenofovir, fármacos cuya eficacia como microbicidas vaginales para la prevención de la transmisión del VIH está bien documentada. Las caracterizaciones fundamentales de las formas de dosificación desarrolladas fueron los test de liberación de fármacos, de mucoadhesión y de hinchamiento, que permitieron determinar cuáles son las formulaciones con mayor potencial para la administración sostenida de microbicidas por vía vaginal, que puedan otorgar una protección duradera y un máximo confort. Otras técnicas permitieron conocer en profundidad las características de los sistemas, como la microscopia electrónica de barrido, la espectroscopía infrarroja o los estudios de porosidad, que se emplearon para conocer la estructura de las formulaciones antes y durante el proceso de liberación, o los análisis de texturas, que permitieron evaluar las propiedades mecánicas de los sistemas. Además, se estudió la citotoxicidad para garantizar la completa biocompatibilidad de las formulaciones. Los polímeros naturales previamente mencionados y sus combinaciones se emplearon para el desarrollo de comprimidos vaginales, formulaciones atractivas por su reducido tamaño, que permitieron obtener una liberación sostenida de los fármacos y una elevada capacidad de mucoadhesión. También se desarrollaron films bicapa en los que se combinaron diferentes polímeros naturales con otros polímeros capaces de modular la liberación de fármacos, como la etilcelulosa o los derivados del ácido metacrílico. Estas formulaciones mostraron liberaciones de fármaco mucho más prolongadas o sensibles a pH por la sinergia entre los polímeros mencionados. Además, se comprobó que los films presentaban una elevada capacidad de mucoadhesión debido no sólo a la presencia de los polímeros mucoadhesivos, sino también a la elevada superficie de contacto de los films con la mucosa vaginal. Los resultados mostraron que los polímeros naturales son una herramienta versátil para el desarrollo de formulaciones vaginales para la liberación sostenida de fármacos antirretrovirales en la prevención de la transmisión sexual del VIH.

  • English

    In the absence of an effective vaccine against the human immunodeficiency virus (HIV), the Joint United Nations Program on HIV/AIDS (UNAIDS) recommends the development of stable, safe, effective and acceptable products that can successfully reduce the HIV sexual transmission. The pre-exposure prophylaxis through vaginal administered formulations can be useful for this purpose, since it provides women with an option of self-protection without the need of permission of the sexual partner. However, most clinical trials with microbicides for vaginal administration have failed in their purpose due to low adherence to treatments caused by the need of daily administration. This thesis purposes the development and characterization of vaginal formulations based on natural polymers for the sustained release of antiretroviral drugs...