Resumen de Investigación de nuevos tratamientos para la cirrosis descompensada: evaluación preclínica del tratamiento con anti pd-l1 y estudio clínico de la seguridad de la combinación de estatinas y rifaximina
La presente tesis doctoral está constituida por tres artículos que tienen como tema la evaluación de nuevos tratamientos para la cirrosis descompensada. Las infecciones son un problema clínico mayor en los pacientes con cirrosis. El primer estudio de esta tesis tuvo como objetivo evaluar los mecanismos que llevan al aumento del riesgo de infecciones en la cirrosis, especialmente el papel de los macrófagos hepáticos. Mediante experimentos con muestras de pacientes con cirrosis así como modelos experimentales, se mostró una alteración de la función de los macrófagos hepáticos en los pacientes con cirrosis. El tratamiento con anti PD-L1, una proteína inmunomoduladora, en modelos experimentales, recuperó la función de los macrófagos hepáticos.
En la actualidad no existen tratamientos capaces de frenar la progresión de la cirrosis. El objetivo del segundo estudio fue evaluar la seguridad de la combinación de simvastatina y rifaximina en pacientes con cirrosis descompensada. Se realizó un ensayo clínico en pacientes que recibieron simvastatina a dosis altas o bajas en combinación con rifaximina o placebo; se obtuvo como resultado que la simvastatina a dosis altas en combinación con rifaximina no es un fármaco seguro en la cirrosis descompensada, mientras que la simvastatina a dosis bajas sí resulta segura.
El tercer estudio de esta tesis tuvo como objetivo evaluar el efecto del tratamiento con simvastatina a dosis bajas en combinación con rifaximina sobre el perfil de metabolitos plasmáticos en pacientes con cirrosis descompensada. Se analizaron mediante cromatografía de alto rendimiento las muestras de plasma de los pacientes del estudio 2 después de recibir el tratamiento. Se identificaron una serie de metabolitos plasmáticos asociados a la progresión de la cirrosis que se modifican con el tratamiento con simvastatina y rifaximina.
Los estudios de la presente tesis evalúan, mediante estudios experimentales como clínicos, nuevos potenciales tratamientos en la cirrosis descompensada.
