Identificación de los factores Zic1, Zic2 y USF1 como reguladores transcripcionales del gen de la apolipoproteína E

• Autores: EnriqueLuis Salero Coca
• Directores de la Tesis: Cecilio Giménez Martín (dir. tes.), Francisco Zafra (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Valdivieso Amate (presid.), Juan Miguel Redondo Moya (secret.), Pilar Santisteban (voc.), Diego Gómez Coronado (voc.), Isabel Fabregat Romero (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La proteína ApoE esta implicada en el transporte y metabolismo de colesterol y triglicéridos. En el Sistema Nervioso Central (SNC), ApoE participa en una serie de funciones vitales como es el aporte y mantenimiento de la membrana celular, limpieza de productos hidrofóbicos del medio, protección frente estímulos oxidativos, estabilización del citoesqueleto, control de crecimiento axonal, así como en procesos de plasticidad sináptica y regeneración neuronal en respuesta a daño cerebral. También se ha demostrado que tiene un papel importante durante el desarrollo embrionario en la diferenciación celular y organogénesis de diferentes tejidos. Alteraciones en la estructura, así como los niveles de ApoE constituyen un factor muy importante de susceptibilidad de padecer la enfermedad de Alzheimer (EA). El cerebro es el órgano en el que se produce mayor cantidad de ApoE después del hígado. Las principales células del cerebro productoras de ApoE son los astrocitos. Sin embargo, poco se conoce acerca de los mecanismos de regulación de este gen en estas células, a pesar del papel tan importante que esta proteína desempeña en el SNC. En este sentido en el laboratorio nos propusimos estudiar el mecanismo de regulación transcripcional del gen APOE. La región proximal del promotor de APOE constituye una de las regiones de mayor interés funcional pues es una zona extremadamente rica en secuencias regulatorias descritas en muchas líneas celulares. Por esta razón, nos planteamos investigar la región proximal del promotor del gen de APOE en células de astrocitoma como modelo celular para estudiar la regulación en la síntesis de ApoE en el cerebro, así como intentar identificar factores de transcripción responsable de la regulación específica de este tipo celular. En este trabajo se identificaron tres factores de transcripción: Zic1, Zic2 y USF1 que se unen a cuatro sitios de la región proximal del promotor de APOE, dos de e