Estudio del tropismo hepático y linfoide del virus GBV-C de la Hepatitis
- Autores: Marta Fogeda Moreno
- Directores de la Tesis: Vicente Carreño García (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: J. Gosálvez (presid.), Juan Manuel López-Alcorocho Sánchez (secret.), Juan José Picazo de la Garza (voc.), Carlos García de la Vega (voc.), Antonio Fuertes Ortiz de Urbina (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En la presente Tesis Doctoral se ha estudiado la replicación del virus GBV-C en tejido hepatico y celulas mononucleares de sangre periferica (CMSP), así como la posible existencia de variantes del virus con diferente tropismo.
Se analizó la presencia de la cadena genómica y antigenímica del ARN del GBV-C en muestras de suero, biopsias hepáticas y CMSP de pacientes con hepatopatias cronicas. La cadena genómica se detectó en 10/56 (18%) de los sueros analizados, pero en ningun suero se encontró la cadena antigenómica.
Posteriormente se estudió la presencia de ambas cadenas en las muestras de hígado y CMSP de 7 de los pacientes con GBV-C ARN en suero. Mientras que la cadena genómica estaba presente en todas estas muestras, la cadena antigenómica solo se detecto en 6 de 7(85%) de las biopsias hepaticas.
Demostrada la presencia de este virus en CMSP se estudió si estas celulas podian ser infectadas in vitro y si el GBV-C replicaba a esas condicoines.
Se incubaron CMSP de 4 donantes sanos con un suero GBV-C ARN positivo.
A las 4 horas post-incubación se detectó en las celulas la presencia de la cadena genómica, incrementándose su concentración durante la segunda y tercera semana de cultivo y permaneciendo detectable hasta el ultimo dia del mismo. La caena antigenomica se detectó a partir del septimo dia, siendo sus titulos 10 veces menores que los de la cadena genómica. Por hibridació in situ se observó que el GBV-C ARN se localizaba en el citoplasma celular. Tambien se comprobó que se liberaban el medio particulas virales completas. El analisis de las secuencias del GBV-C aisladas de los 4 cultivos de CMSP mostro que en todas ellas predominaba la misma secuencia, que era tambien la predominante en las CMSP del paciente cuyo suero fue utilizado como inoculo.
Por último,al estudiar la composición de variantes del GBV-C aisladas en suero, higado y CMSP de 2 hepatopatas cronicos, que no habian recibido ningun trat
