Caracterización de ratones transgénicos que expresan inhibidores de apoptosis, p35 y OpIAP, en el sistema inmune
- Autores: María del Sagrario Robles Martínez
- Directores de la Tesis: Carlos Martínez Alonso (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Fresno Escudero (presid.), Ignacio Moreno de Alborán Vierna (secret.), Augusto Silva González (voc.), Lisardo Boscá (voc.), L. Anel (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El objetivo del presente trabajo ha sido identificar si el bloqueo de la apoptosis afecta mecanismos de selección, positiva y negativa que operan en el timo y si ello conlleva el desarrollo de manifestaciones linfoproliferativas y/o autoimunes. Para este fin generamos ratones transgénicos que expresaban inhibidores de apoptosis, p35 y OpIAP en células T. Además para realizar el análisis más fino, cruzamos estos animales con ratones transgénicos que expresan un único receptor de células T (F5) y que posee especificidad para un epitopo de la nucleoproteína del virus de la gripe.
Los resultados obtenidos permiten concluir que la sobreexpresión de -- proteínas, p35 y OpIAP, inhibe la apoptosis que subyace a la selección negativa de los linfocitos en el timo. Además, la presencia de OPIAP hace a las células T más susceptibles a la estimulación mediada por el receptor clonotípico, lo cual se refleja en una mayor producción de citoquinas y la mayor susceptibilidad al desarrollo de respuestas de inflamación en el modelo de hipersensibilidad por contacto. Sin embargo, en ninguno de los modelos de transgénicos analizados los ratones parecen ser más sensibles al desarrollo de enfermedades autoinmunes ni linfoprolilferativas.
Conscuentemente, el presente trabajo permite concluir que la homeostasis del sistema inmune, a fin de garantizar la ausencia de respuesta contra los componentes propios, no esta únicamente basada en el control de la selección de células T, sino que han de existir otros mecanismos paralelos, posiblemente basados en la existencia de células reguladoras.
