Expresión de CXCR4 y SDF-1 en linfocitos y células dendríticas implicaciones en la infección por el VIH

• Autores: Mercedes Bermejo Herrero
• Directores de la Tesis: José Alcamí Pertejo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (presid.), Pedro Bonay Miarons (secret.), Maria Angeles Muñoz Fernandez (voc.), Antonio Jose Caruz Arcos (voc.), Jose Luis Pablos Alvarez (voc.)
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• Resumen

  • CXCR4 y CCR5 son los principales correceptores del VIH. A pesar de que CXCR4 está muy distribuido, los virus R5 predominan en las fases tempranas de la infección. Se ha demostrado que las células epiteliales producen la quimiocina SDF-1, la cual regula negativamente la expresión de CXCR4 en las células de alrededor. Esta es probablemente la razón por la que las células de Langerhans y las células dendríticas de la piel expresan CXCR4 a nivel intracelular.

    Esto explicaría la transmisión preferencial de cepas R5 a través del contacto sexual, sin embargo los mecanismos involucrados en la resistencia a la infección de los linfocitos por cepas X4 inmediatamente después de la transmisión, incluso cuando ocurre a través de la ruta intravenosa no están totalmente comprendidos. En particular hay estudios controvertidos respecto a la expresión de CXCR4 y a la activación. Para intentar comprender los mecanismos de propagación de cepas X4 en linfocitos nosotros estudiamos la expresión de CXCR4 en linfocitos recién aislados sin activar manteniéndolos en cultivo y su regulación por diferentes estímulos. Como SDF-1 regula negativamente la expresión de CXCR4, estudiamos la expresión de esta quimiocina en diferentes órganos linfoides y cultivos de células dendríticas in vitro.

    Viendo que CXCR4 está presente en una localización intracelular en la mayoría de los linfocitos recién aislados, y se localizan en la superficie sólo después de mantenerlos unas horas en cultivo. La activación 1 con anti-CD3 y PHA regulan negativamente la expresión de CXCR4 en la superficie celular.

    Las células dendríticas situadas en la zona parafolicular, células epiteliales de las criptas y subepiteliales por debajo de las criptas con morfología de células dendríticas expresan SDF-1. Las células foliculares dendríticas no expresan SDF-1. El SDF-1 que expresan las células dendríticas es funcional.