Regulación de la traducción de los ARNm DE gag Y env del Virus de la inmunodeficiencia humana
- Autores: Celia Perales
- Directores de la Tesis: Luis Carrasco (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Mariano Esteban Rodríguez (presid.), José Francisco Rodríguez Aguirre (secret.), José María Almendral del Río (voc.), César Jesús de Haro Castella (voc.), Luis Pérez García-Estañ (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Para profundizar en la regulación de la traducción de ARNm de env mediada por la proteína Rev del VIH-1 hemos puesto a punto un sistema de expresión en células humanas empleando plásmidos con el promotor de citomegalovirus.
La transactivación medida por Rev del ARNm de env indica que la proteína es funcional y que el elementos de respuesta a Rev (RRE) responde o es dependiente de esta proteína. En este sistema hemos obtenido un incremento del transporte núcleo-citoplásmico del ARNm de env acoplado a una transactivación del traducción del ARNm en el citoplasma por lo que podemos concluir que la proteína Rev lleva a cabo un efecto biomodal en el transporte y en la traducción de los ARNm que poseen el RRE. Además, empleando plásmidos que poseen el promotor de T7 podemos deducir que Rev activa la traducción de este ARNm en células humanas independientemente de que el ARNm se sintetice en el núcleo o en el citoplasma.
Además hemos analizado la regulación de la traducción que ejerce la proteasa del VIH-1 sobre la traducción del ARNm de gag. En este sentido hemos observado que la proteasa del VIH-1 hidroliza muy eficientemente el factor eIF4GI en extractos de células HeLa así como en células de mamífero.
La hidrólisis del factor eIF4GI por la VIH-1 PR inhibe in vivo e in vitro la traducción tanto de ARNm marcadores con el gen de la luciferasa con estructura 5' cap como de ARNm bajo la secuencia líder del VIH-1. Por el contrario, la hidrólesis del factor eIF4GI no afecta a la traducción de un ARNm bajo el control de un elemento IRES e incluso estimula la traducción del ARNm de gag del VIH-1 que posee la secuencia 5' líder. Podemos concluir que la iniciación de la traducción del ARNm de gag se llevaría a cabo por un mecanismo de iniciación interna promovido por un elemento IRES localizado en la ORF de gag.
