Biomarcadores en cáncer gástrico avanzado y metastásico, el papel predictivo y pronóstico de la vitamina D

• Autores: Antía Cousillas Castiñeiras
• Directores de la Tesis: Elena Gallardo Martín (dir. tes.), Arturo González Quintela (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Número de páginas: 227
• Tribunal Calificador de la Tesis: Tomás García-Caballero Parada (presid.), Nieves Martínez Lago (secret.), María Elena Padin Iruegas (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Clínica en Medicina por la Universidad de Santiago de Compostela
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen
  • español

    En esta tesis se analizó la relación entre el pronóstico del cáncer gástrico y biomarcadores moleculares, bioquímicos y clínicos. El diseño del estudio fue observacional, ambispectivo y multicéntrico. En la cohorte de cáncer gástrico localizado se observó un peor pronóstico en los pacientes con un déficit grave de vitamina D, infraexpresión de miR-125b, miR-181b- 5p, miR181c-5p, miR-181d-5p y aquellos con puntuación elevada en la escala PALV. En la cohorte de cáncer gástrico metastásico, biomarcadores inflamatorios como el ratio neutrófilo-linfocito basal y el ratio neutrófilo-linfocito diferencial fueron factores pronósticos independientes para la supervivencia global en pacientes con quimioterapia paliativa. La combinación de ambas medidas tuvo un valor predictivo de respuesta a primera línea de quimioterapia.

  • galego

    Nesta tese analizouse a relación entre o prognóstico do cancro gástrico e biomarcadores bioquímicos, moleculares e clínicos. O deseño do estúdio foi observacional, ambispectivo e multicéntrico composto por dúas cohortes: unha en estadio localizado e outra en estadio mestastásico. Na cohorte de cancro gástrico localizado observouse un peor prognóstico nos pacientes con un déficit grave de vitamina D. Así como a nivel molecular, os pacientes con infraexpresión de miR-125b, miR-181b-5p, miR181c-5p, miR-181d- 5p no tecido tumoral e adxacente ao tumor presentaron un menor tempo ata a recaída e peor supervivencia global. Ademais, desenvolveuse unha escala denominada PALV conformada polos niveis basais da proteína C reactiva, albúmina, vitamina D e o estado funcional. Esta escala diferenciou de forma estatisticamente significativa un grupo de paciente de alto risco (grupo C) con peor supervivencia global e menor tempo ata a recaída en comparación cos pacientes de risco intermedio e baixo. Na cohorte de cancro gástrico metastásico o ratio neutrófilo-linfocito basal e o ratio neutrófilo- linfocito diferencial foron factores prognósticos independentes para a supervivencia global nos pacientes en tratamento de quimioterapia paliativa; ademais a combinación de ambas medidas tivo un valor preditivo de resposta á primera liña de quimioterapia

  • English

    In this thesis, the relationship between prognosis in gastric cancer and biochemical, molecular and clinical markers was related.

    Observational, ambispective and multicentric trial was designed with two cohorts: localized and metastatic gastric cancer. In localized gastric cancer cohort, patients with severe deficiency of vitamin D presented poor prognosis. Patients with downregulated miR-125b, miR-181b-5p, miR181c-5p and miR-181d-5p in tumoral and normal tissue adjacent to tumor presented shorter time to relapse and worse survival. PALV score was stablished based on C-reactive protein, albumin, vitamin D and functional status. Patients with high score presented worse survival and shorter time to relapse compared to low and intermediate risk. In metastatic gastric cancer setting, basal neutrophil-to-lymphocyte ratio and change neutrophil-to-lymphocyte ratio were independent prognostic factors in overall survival.

    Furthermore, these measures combined were predictive factors of response in first line chemotherapy