Efecto de la infección VIH y el tratamiento antirretroviral en la metilación del ADN y la longitud telomérica: Implicaciones sobre el envejecimiento biológico en las personas que viven con el VIH

• Autores: Andrés Esteban Cantos
• Directores de la Tesis: José Ramón Arribas López (dir. tes.), Berta Rodés Soldevila (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Número de páginas: 151
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Alcamí Pertejo (presid.), Jesús Mingorance Cruz (secret.), M. Sánchez Conde (voc.), Belén Alejos Ferreras (voc.), José Ramón Blanco Ramos (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias Moleculares por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
  • Demografía
    • Características de la población
      • Envejecimiento de la población
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • El desarrollo de la terapia antirretroviral (TAR) para el tratamiento de la infección por el VIH constituye uno de los principales logros de la medicina moderna. La enfermedad ha pasado de ser potencialmente mortal a ser una patología crónica y manejable. Sin embargo, en los últimos años se ha observado que las personas que viven con el VIH presentan, a pesar del control virológico y la mejoría inmunológica, una mayor prevalencia de comorbilidades relacionadas con el envejecimiento, sugiriendo que la enfermedad crónica podría estar asociada con un proceso de envejecimiento prematuro. Para evaluar cómo la infección VIH y el TAR interfieren en el envejecimiento biológico, en este trabajo hemos estudiado dos mecanismos moleculares que contribuyen en este proceso: la metilación del ADN y la longitud de los telómeros.

    En comparación con controles sin infección VIH, hemos observado que las personas que viven con el VIH sin TAR presentan una modificación en los perfiles de metilación del ADN, principalmente en genes relacionados con la regulación de la respuesta inmune. Utilizando 4 relojes epigenéticos como biomarcadores, también observamos que la infección VIH no tratada produce una aceleración del envejecimiento epigenético, que ocurre de forma más acusada en los pacientes con menores niveles de linfocitos T CD4+ y mayores cargas virales. Después de dos años desde el inicio del TAR, nuestros resultados han mostrado que los cambios en el metiloma asociados con la infección VIH tienden a normalizarse, y que la aceleración del envejecimiento epigenético se revierte parcialmente.

    En un análisis longitudinal realizado en personas que viven con el VIH tratadas y con supresión virológica prolongada, nuestros resultados han mostrado que durante la infección crónica bien controlada no se produce una aceleración del envejecimiento epigenético. Además, nuestros datos sugieren que los relojes epigenéticos podrían ser buenos candidatos como biomarcadores para predecir la aparición de comorbilidades relacionadas con el envejecimiento en el contexto de la infección VIH.

    Por último, en un estudio de corte transversal hemos observado que las personas que viven con el VIH y que llevaban más de 5 años tomando un régimen de TAR basado en tenofovir, tienen una menor actividad telomerasa en linfocitos T CD4+ y T CD8+ y una menor longitud telomérica en linfocitos T CD8+ que los pacientes que nunca han sido expuestos a tenofovir. Estos resultados podrían sugerir un efecto inhibitorio in vivo de la telomerasa por parte del tenofovir