Estudi patològic de biomarcadors en l'angiopatia amiloide cerebral i la malaltia d'alzheimer
- Autores: Jessica Camacho Soriano
- Directores de la Tesis: Elena Martínez (dir. tes.), Santiago Ramon Cajal Agüeras (codir. tes.), Maria del Mar Hernández Guillamóm (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2021
- Idioma: catalán
- Tribunal Calificador de la Tesis: Aurelio Ariza Fernández (presid.), Pilar Delgado Martínez (secret.), Cristina Carrato (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Cirugía y Ciencias Morfológicas por la Universidad Autónoma de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Introducción: Numerosos estudios sugieren que el deterioro cognitivo en el cerebro anciano típicamente presenta un solapamiento entre patologías neurodegenerativas y vasculares. La enfermedad neurodegenerativa más frecuente sería la enfermedad de Alzheimer (EA) y entre las etiologías vasculares más frecuentes se encuentra la angiopatía amiloide cerebral (AAC). Ambas entidades comparten el depósito de beta-amiloide (βA), mientras que en la EA este depósito se encuentra en las placas neuríticas en la AAC se encuentra en las paredes vasculares de arterias y/o capilares cerebrales.
Justificación ciencítifica: La presencia de biomarcadores o la expresión de proteínas específicas en el cerebro podrían definir o modular la acumulación de βA en la AAC y βA y/o tau en la EA.
Hipótesis: Diferentes apolipoproteínas como la ApoE, la ApoJ y la ApoA-I se han asociado a la agregación y aclaramiento cerebral del βA. La primera hipótesis de esta tesis es que la expresión y distribución de esta familia de proteínas podrían determinar la localización del depósito de βA cerebral en placas parenquimatosas o en paredes vasculares corticales o meníngeas y capilares. Por otro lado, se han descrito diferentes genes como loci de susceptibilidad genética para la EA mediante estudios de asociación del genoma completo. Entre ellos, el gen CD2AP codifica la proteína asociada a CD2 (CD2AP), de la que poco se conoce sobre su función en el cerebro. La segunda hipótesis de trabajo es la existencia de una asociación entre la expresión y distribución de CD2AP, y las características neuropatológicas de la EA.
Objetivos: Conocer la distribución anatomo-patológica y localización celular de los depósitos de estas proteínas en el cerebro humano en pacientes con AAC y/o EA.
Diseño del estudio: Se realizaron principalmente dos estudios inmunohistoquímicos en cerebros humanos, uno centrado en el análisis de las apolipoproteínas ApoE, ApoJ y ApoA-I en pacientes con y sin AAC y otro enfocado en el estudio de CD2AP en pacientes con y sin EA. Para ello, se analizaron un total de 101 cerebros procedentes de autopsias realizadas principalmente en el Hospital Universitari Vall d’Hebron y para el segundo estudio se incluyeron también muestras de la Fundación Centro de Investigación Enfermedades Neurologícas (CIEN) de Madrid. Se analizó la presencia o ausencia de depósito vascular, parenquimatoso en forma de placas o en las células (neuronas, astrocitos, oligodendrocitos y células endoteliales) de las 4 proteínas. En el estudio de apolipoproteínas, además se realizó un anàlisis del genotipo ApoE y, en el de CD2AP, se realizó inmunofluorescencia con doble tinción CD2AP y Tau-AT8, y Tau-3R en enfermos con Enfermedad de Pick.
Resultados y conclusiones: En el primer estudio, se identificó la presencia de depósito vascular y parenquimatoso de ApoE y ApoJ, siendo el depósito de ApoA-I de predominio en capilares corticales. La presencia de ApoE en arterias corticales se asoció a la aparición de hemorragia intracraneal en pacientes con AAC. El alelo APOEε2 se encontró con mayor frecuencia en los casos de AAC con HIC que en los casos de AAC sin HIC. Además, el genotipo APOEε4 estaba más representado en pacientes con AAC tipo I (depósito βA capilar), mientras que los pacientes con AAC tipo II (sin depósito βA capilar) presentaban APOEε2 con mayor frecuencia.
Respecto al segundo estudio, se identificaron depósito de CD2AP neuronal en pacientes con EA que se relacionaron con el depósito de proteína tau fosforilada y estadio neuropatológico de Braak. También se identificaron depósitos neuronales en pacientes con Enfermedad de Pick, mientras que no se encontraron en pacientes control u otras taupatías como la degeneración corticobasal y la parálisis supranuclear progresiva. No se identificaron depósitos de CD2AP en paredes vasculares ni parenquimatosos en forma de placas en pacientes con depósito de βA.
