Rellevància clínica de la monitorització de nivells de linezolid en el pacient crític

• Autores: Rosana Muñoz Bermudez
• Directores de la Tesis: Santiago Grau Cerrato (dir. tes.), Francisco Álvarez Lerma (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2021
• Idioma: catalán
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Torres Martí (presid.), Ramon Miralles Basseda (secret.), Alejandro Hugo Rodriguez Oviedo (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Linezolid es un antibiótico ampliamente utilizado en pacientes críticos para el tratamiento de infecciones en las que se conoce o se sospecha la presencia de cocos Gram positivos (CGP) resistentes a meticilina o vancomicina. Las características farmacocinéticas/farmacodinámicas (PK/PD) de linezolid han sido ampliamente estudiadas en pacientes no críticos, no obstante, los pacientes que precisan ingreso en una unidad de cuidados intensivos (UCI) se consideran una población especial. Esto es debido a que presentan particularidades, que son dinámicas y que pueden influir en el metabolismo y eliminación de los fármacos. La hipótesis de esta tesis doctoral ha sido que existen factores clínicos en los pacientes críticos que se pueden relacionar con concentraciones plasmáticas de linezolid fuera de rango terapéutico, con lo que se podría identificar una población de riesgo en la que sería necesaria la monitorización de concentraciones plasmáticas de este antibiótico. Para demostrar dicha hipótesis se ha diseñado un estudio prospectivo en el que se recogieron muestras plasmáticas en todos los pacientes que recibieron linezolid endovenoso a las dosis estándar establecidas según ficha técnica. Se han recogido para cada paciente datos demográficos, clínicos y de laboratorio. La población a estudio se ha clasificado en función de las concentraciones plasmáticas mínimas (Cmin) de linezolid en pacientes con niveles infraterapéuticos (Cmin <2 mg/l), niveles en rango terapéutico (Cmin 2-8 mg/l) o niveles supraterapéuticos (Cmin >8 mg/l). Se ha realizado una comparación de las distintas poblaciones para detectar las características diferenciales entre ellas e identificar los factores clínicos y/o analíticos relacionados de forma independiente con concentraciones infra y supraterapéuticas. Para completar el estudio se evaluó el impacto de las concentraciones plasmáticas de linezolid fuera de rango terapéutico en la resolución clínica de los procesos infecciosos por CGP, la toxicidad hematológica y la mortalidad en UCI y hospitalaria.

    Resultados. Los factores de riesgo que se han asociado con niveles infraterapéuticos fueron un índice de masa corporal (IMC) superior a 27,2 Kg/m2 y un filtrado glomerular (FG) CKD–EPI superior a 97,8 ml/min/1,73m2. La presencia de dichos niveles se asoció con mayor fracaso terapéutico en infecciones producidas por CGP. Los factores de riesgo asociados con niveles supraterapéuticos fueron un FG CKD–EPI inferior a 57,2 ml/min/1,73m2y un IMC menor de 24,9 Kg/m2 y la presencia de hepatopatía crónica, en especial en los casos de cirrosis hepática. En estos pacientes se observó una mayor toxicidad en la serie plaquetar con mayor mortalidad intraUCI y hospitalaria.