Optimización del proceso de purificación de nuevos compuestos orgánicos mediante cromatografía de líquidos preparativa acoplada a espectrometría de masas (HPLC-MS)

• Autores: Luis Miguel Font Rodríguez
• Directores de la Tesis: María Teresa Galcerán i Huguet (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Carlos Rodríguez Ubis (presid.), Encarnación Moyano Morcillo (secret.), David Corens (voc.), Coral Barbas Arribas (voc.), Alfonso Rivera Sagredo (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química analítica
    • Química orgánica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: digitool-uam.greendata.es
• Resumen

  • El objetivo fundamental de esta Tesis Doctoral es el de contribuir a la aceleración del proceso global del desarrollo de nuevos fármacos en el área de química médica en una empresa farmacéutica, mediante la purificación de compuestos de síntesis química, dentro del departamento análisis y purificación de la empresa. Ello requiere, entre otros cometidos, la optimización de los procedimientos de trabajo en el área de cromatografía analítica y preparativa, en íntima relación con las necesidades de los laboratorios de síntesis. Estos objetivos generales se desglosan en los siguientes propósitos concretos: Diseñar y construir una instalación de disolventes en el laboratorio de cromatografía de líquidos acorde a las exigencias de calidad, producción y seguridad del laboratorio.

    Optimizar los métodos y sistemas cromatográficos preparativos con los siguientes objetivos: Resolver los problemas que presenta la separación y purificación de compuestos con un amplio abanico de estructuras y por tanto variadas propiedades físico-químicas (solubilidad, pKa, etc.) Maximizar el intervalo de cantidades de producto a purificar por inyección.

    Poder variar fácilmente las condiciones de trabajo, para poder generar condiciones ortogonales.

    Establecer un procedimiento de búsqueda de condiciones de separación a escala analítica y de su traslado a escala preparativa.

    Desarrollar protocolos de control de calidad interno que garanticen el correcto funcionamiento, la reproducibilidad y la trazabilidad de los procesos.

    Los estudios llevados a cabo en el presente trabajo y las conclusiones obtenidas han de permitir elaborar unos protocolos y flujos de trabajo que permitan la purificación del variado conjunto de compuestos, generados en los laboratorios de síntesis, mediante cromatografía preparativa.

    Se ha demostrado la utilidad de las modificaciones realizadas en la instrumentación de LC-MS tanto a escala analítica como preparativa empleada en el trabajo.

    Se han validado, utilizado y demostrado la utilidad del empleo de herramientas de cálculo de valores teóricos de pKa para la optimización de métodos cromatográficos Se ha desarrollado una metodología de búsqueda de condiciones cromatográficas a escala analítica para su traslado a condiciones preparativas Se han establecido cuáles son las mejores condiciones de inyección de muestras solubilizadas en disolventes orgánicos en una cromatografía preparativa en fase inversa.

    Se ha establecido un método para obtener la mejor predicción posible de los parámetros de colección en una cromatografía preparativa a partir de una analítica Se ha incluido la cromatografía de fluidos supercríticos dentro de la plataforma de purificación de nuestro laboratorio.

    Se ha desarrollado un protocolo de control de calidad dentro del laboratorio de HPLC Se ha desarrollado un protocolo de trabajo completo para el laboratorio de HPLC-MS.