Biomarcadores y complicaciones relacionadas con el trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos con ciclofosfamida postrasplante

• Autores: Laura Solán Blanco
• Directores de la Tesis: Ismael Buño (dir. tes.), Carolina Laperche Martinez Laperche (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julio García Suárez (presid.), Juana Serrano López (secret.), Javier de la Serna Torroba (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Alcalá
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Hematología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  e_Buah 
• Resumen
  • español

    El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) supone la única opción curativa para numerosas patologías hematológicas. En los últimos años, el uso de donantes haploidénticos para este fin ha ido incrementando exponencialmente a nivel mundial, ya que se trata de una alternativa rápida, barata y eficaz. En España y gran parte de Europa el esquema más usado asociado a este tipo de donante es el de Baltimore con altas dosis de ciclofosfamida (Cy) postrasplante (Cy-post) como profilaxis de enfermedad injerto contra receptor (EICR). A pesar de la progresiva optimización de su uso, la incidencia de la mortalidad relacionada con el trasplante (MRT) supone hasta el 30% a los 2 años del trasplante. La causa más frecuente de MRT es la infección seguida de cerca por la EICR. Adicionalmente, una de las complicaciones característica y especialmente relevante en el alo-TPH haploidéntico es el síndrome de liberación de citocinas (SLC) que se produce tras la infusión de los progenitores hematopoyéticos (PH), cuando interaccionan los linfocitos T alorreactivos del donante con los tejidos del receptor. En este contexto, el conocimiento profundo de las particularidades del alo-TPH haploidéntico y sus complicaciones, así como la identificación de biomarcadores que ayuden a identificar a individuos con alto riesgo de desarrollar estas complicaciones resulta fundamental para mejorar la morbimortalidad de este procedimiento.

    En los últimos años se han identificado diferentes biomarcadores que han mostrado utilidad en la predicción y la optimización del diagnóstico de la EICR y la MRT post-alo-TPH. Entre los biomarcadores más estudiados se encuentran la elafina, el ST2 y el REG3α. La mayoría de estos estudios se han realizado en series de alo-TPH de donante emparentado y no emparentado HLA idéntico. Sin embargo, existen escasos estudios en el ámbito del alo-TPH haploidéntico, por lo que estalínea de investigación es de indudable interés para la comunidad científica por su novedad y aplicabilidad práctica, al ser el Hospital General Universitario Gregorio Marañón un centro de referencia en este tipo de trasplante.

    Objetivos:

    - Analizar el SLC en los pacientes sometidos a alo-TPH de donante haploidéntico con Cypost, analizar factores de riesgo y su correlación con las complicaciones postrasplante (Artículo 1).

    - Cuantificar los niveles de elafina, REG3α y ST2 en pacientes sometidos a alo-TPH haploidéntico con Cy-post en los días +15 y +30 y su correlación con las complicaciones postrasplante (EICR y MRT) (Artículos 2 y 3).

    - Establecer, para los biomarcadores estudiados, un punto de corte predictivo de alguna de las complicaciones post-trasplante (Artículos 2 y 3).

  • English

    Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only curative treatment for multiple hematological diseases. During the last years, the use of haploidentical donors for this purpose has increased exponentially worldwide, since it is a fast, cheap and effective alternative. In Spain and much of Europe, the most common graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis regimen used for this type of donor is the Baltimore protocol consisting of high doses of cyclophosphamide (Cy) post-transplant. Despite the optimization of its use, the incidence of non-relapse mortality (NRM) after transplantation is up to 30% at 2 years. The most common etiologies of NRM are infection followed by GVHD. In this context, in-depth knowledge of the features of haploidentical HSCT and its outcomes, as well as the development of biomarkers that help us detect high-risk patients is essential to improve the morbidity and mortality of the procedure. Thus, one of the most frequent complications after haploidentical allo-HSCT is cytokine release syndrome (CRS) that occurs after hematopoietic stem cell infusion, when alloreactive T lymphocytes of the donor interact with the recipient´s tissues. Its knowledge is essential to study its association with other post-transplant complications and optimize its clinical management. On the other hand, in recent years different plasma biomarkers with utility in prediction and diagnosis of GVHD and NRM have been described. Most of these studies have been performed in allo-HSCT with related and unrelated HLA identical donors.

    There are few studies in the haploidentical HSCT setting, therefore, research topic is of undoubted interest to the scientific community due to its novelty and practical applicability, since the Gregorio Marañón Hospital is a reference center for this transplant setting.

    Objectives:

    - Analyze CRS in patients undergoing haploidentical allo-HSCT with post-transplant Cy, indentify risk factors and their association with the development of posttransplant complications (Paper 1).

    - Quantify plasma levels of elafin, REG3α and ST2 at days +15 and +30 in patients undergoing haploidentical allo-HSCT with post-transplant Cy and their correlation with post-transplant complications (GVHD and NRM) (Papers 2 and 3).

    - Establish, for the biomarkers studied, a predictive cut-off point for some of the post-transplant complications (Papers 2 and 3).