Estudio de HLA de clase I y KIR en artritis reumatoide
- Autores: Pablo Mesa del Castillo Bermejo
- Directores de la Tesis: Luis F. Linares Ferrando (dir. tes.), Lourdes Gimeno Arias (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Número de páginas: 200
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rocío Alvarez López (presid.), María Gema Salgado Cecilia (secret.), Paloma Vela Casasempere (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Integración y Modulación de Señales en Biomedicina por la Universidad de Murcia
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
- Resumen
- español
INTRODUCCION La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica de causa desconocida y naturaleza autoinmune. Hasta ahora se han encontrado locus de susceptibilidad en región del complejo mayor de histocompatibilidad humano (HLA) de clase I y fundamentalmente de clase II. Los receptores KIR (Killer immunoglobulin like receptors) reconocen fundamentalmente moléculas HLA de clase I entre otros ligandos, y son capaces de activar la célula NK y provocar una respuesta inmune inicialmente innata pero con posibilidad de derivar en una respuesta adaptativa persistente, típica de la AR. Los receptores KIR se heredan de una manera compleja, agrupándose en dos haplotipos fundamentales, el haplotipo A que codifica para un número limitado de receptores principalmente inhibidores y el haplotipo B que presenta mayor variabilidad y más genes que codifican para receptores activadores. Cada individuo dispone de dos copias de genes KIR, compuestos por una porción centromérica y otra telomérica. MATERIAL Y METODOS Estudio caso control de frecuencias alélicas de HLA de clase I, genes KIR y haplotipos KIR en 151 pacientes con AR y 150 controles. Se extrajo ADN de muestras de sangre periférica y se genotipo utilizando técnica PCR-SSP. Se buscaron diferencias en frecuencias alélicas entre casos y controles así como asociaciones de alelos en los pacientes con características clínicas, de actividad inflamatoria, calidad de vida, resultados de laboratorio y perfil de tratamiento. RESULTADOS Se encontró asociación significativa de la AR con haplotipo KIR B, el gen KIR2DS3 presente a este haplotipo y también con el haplotipo centromérico B01 respecto a la población control. Los pacientes con haplotipo B centromérico presentaron asociación con el grupo homocigoto para Bw6 del HLA de clase I respecto a controles, menos nódulos reumatoides, menor positividad de FR y menor proporción de doble positividad (FR más ACPA) en pacientes. También se asoció a menores valores medios de FR, ACPA, C3 y C4. En pacientes con KIR 2DS3 se obtuvo un valor medio menor de FR. HLA-A*03 se asoció a seropositividad para FR o ACPA en pacientes. CONCLUSIONES Los resultados del estudio del binomio HLA de clase I-KIR en artritis reumatoide apuntan a una mayor influencia de los genes KIR y haplotipo KIR en nuestra población, sobre todo en pacientes seronegativos sin nódulos reumatoides; sería interesante explorar la influencia del grupo Bw6 y otros ligandos KIR en la patogenia de la artritis reumatoide.
- English
BACKGROUND Rheumatoid Arthritis (AR) is an immune mediated chronic disease of unknown cause. Genetic susceptibility has been located in type I and mainly type II mayor human histocompatibility complex (HLA). KIRs (Killer immunoglobulin like receptors) recognize among other ligands type I HLA molecules and are capable for activating natural killer cells inducing an innate immune response; NK cells can also promote a persistent adaptive immune response, typical in RA. Inheritance of KIR receptors is complex and two different haplotypes, A and B, are defined. Haplotype A is well conserved and codes for fewer and more inhibitory receptors while haplotype B codifies a more variable set of KIRs with more activating receptors. Everyone has two sets of KIR genes composed by an independent centromeric and telomeric portion. MATERIALS AND METHODS Case control study of allelic frequency of class I HLA, KIR genes and KIR haplotypes in 151 RA patients and 150 controls. DNA was extracted from peripheral blood samples and genotyping performed using a PCR-SSP technique. Research restricted to case-control differences and associations between these alleles and clinical manifestations, disease activity, quality of life, laboratory findings or treatment profile among RA patients. RESULTS A significative association was found between RA and haplotype B, KIR2DS3 and centromeric haplotype B01 compared to control population. RA centromeric haplotype B01 patients associated to homozygosity for Bw6 compared to controls and less rheumatoid nodules, positivity for rheumatoid factor or double positivity (RF and ACPA), lower mean titles of RF, ACPA, C3 and C4 among RA patients. In KIR2DS3 positive RA patients RF title was also significantly lower. HLA-A*03 associated with positive RF or ACPA in RA patients. CONCLUSIONS Study results of class I HLA and KIR interaction in RA suggest a more prominent influence of KIR genes and KIR haplotype in our population, especially in seronegative patients with no rheumatoid nodules. It is of interest to explore the influence of group Bw6 and other potential ligands for KIR receptors in RA pathogenesis.
- español
