Resumen de Plasticidad de la sinapsis inhibitoria regulada por acetilcolina y endocannabinoide en hipocampo

María Soledad Domínguez Escribano

• 1. Cuando la célula se encuentra en un estado activado (despolarizada), la activación de los receptores M1-mAChs induce la aparición de un fenómeno plástico, hasta ahora desconocido, la FID, que sostenida en el tiempo genera la potenciación a largo plazo de la sinapsis inhibitoria mediada por receptores GABAA.

  2. La potenciación de la inhibición es debida a un aumento persistente de la pendiente y a la aparición de rectificación de salida en la relación I/V de las respuestas GABAA, indicando un aumento de la conductancia y de la sensibilidad a voltaje del receptor GABAA.

  3. Los cambios en las propiedades biofísicas de las repuestas GABAA inducidas por ACh se acompañan de IPSCs de cinética lenta y sensibilidad a benzodiacepina, sugiriendo un incremento en la sinapsis del número de los receptores procedentes de sitios extrasinápticos.

  4. En condiciones control la activación de los receptores CB1 induce la DSI, que desaparece por la aplicación de ACh, lo que contribuye a la potenciación de la sinapsis inhibitoria, por el aumento resultante de la probabilidad de liberación de GABA.

  5. Las interneuronas que dominan la génesis de la GABAA-LTP son las CCK+.

  6. La acción combinada de ACh y Despolarización induce activación de PKA y CamKII y aumento de Ca2+ intracelular que tiene como consecuencia: (i) los cambios en las propiedades biofísicas de las repuestas GABAA inducidas por ACh; (ii) la generación la FID; y (iii) el desplazamiento de receptores GABAA extrasinápticos hacia la sinapsis.

  7. La GABAA-LTP es un fenómeno que podría ocurrir en condiciones naturales, fisiológicas, regulando el balance excitación/inhibición necesario para el funcionamiento de los circuitos del hipocampo y actuar como retroalimentación negativa homeostática para el control de excitaciones anormalmente desproporcionadas.