Utilidad de la cuantificación de la carga mutacional de JAK2V617F en neoplasias mieloproliferativas crónicas Ph negativas clásicas

• Autores: Ana Esther Kerguelen Fuentes
• Directores de la Tesis: Francisco Arnalich Fernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Valentín Cuervas Mons Martínez (presid.), Ángela Figuera Álvarez (secret.), Juan Cruz Cigudosa García (voc.), Luis Hernández Nieto (voc.), Carmen Burgaleta Alonso de Ozalla (voc.), Jordi Sierra Gil (voc.), José María Raya Sánchez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología molecular
    • Biología vegetal (botánica)
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Hematología
    • Patología
      • Trombosis
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: digitool-uam.greendata.es
• Resumen

  • FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La identificación de la mutación V617F en el exón 14 del gen JAK2 en pacientes diagnosticados de Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas (NMPC) es fundamental en el cribado diagnóstico. Nuestro objetivo fue investigar la asociación entre la cuantificación de la mutación V617F (carga alélica JAK2V617F) y el fenotipo clínico al diagnostico, y definir el papel de la carga alélica en la predicción de complicaciones. MATERIAL Y MÉTODO: En el servicio de Hematología del Hospital Universitario ¿La Paz¿ realizamos un estudio observacional retrospectivo (2005- 2012) en 204 pacientes diagnosticados de NMPC y análisis de detección de la mutación JAK2(V617F) (JAK2mut): 52 policitemias vera (PV), 142 trombocitemias esenciales (TE) y 10 mielofibrosis primarias (MFP). El porcentaje de alelos mutados fue evaluado en polimorfonucleares de sangre periférica mediante la técnica de PCR cuantitativa en tiempo real (QRT-PCR). En función de si la carga tumoral se encuentra entre 1-50% o es >50% los pacientes fueron diagnosticados de JAK2mut heterocigoto o homocigoto, respectivamente. RESULTADOS: Se realizó el estudio cuantitativo por QRT-PCR en los 204 pacientes incluidos en el estudio, detectando la mutación JAK2V617F en 130 casos y siendo negativa para los 74 pacientes restantes. Encontramos que la presencia de mutación se asocia con la trombosis, y especialmente con la trombosis arterial. Además y en la serie completa, la carga alélica homocigótica se asocia con diagnóstico de PV, edad avanzada, leucocitosis, mayor hematopoyesis y esplenomegalia. CONCLUSIONES: De acuerdo con nuestros resultados la detección de la mutación JAK2(V617F) está asociada a una mayor incidencia de trombosis, leucocitosis y esplenomegalia. Su identificación nos permitiría una mejor estratificación pronóstica de los pacientes diagnosticados de NMPC.