Resumen de Efecto de la melatonina y análogos sobre la respuesta de la secreción lagrimal
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Una de las nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento del ojo seco es la búsqueda de compuestos que tengan el efecto de potenciar la secreción lagrimal (Jones et al., 2017), así como sistemas de liberación que aumenten su biodisponibilidad en la superficie ocular, entre ellos, las lentes de contacto pre incubadas (Gonzalez-Chomon et al., 2013). En los últimos años se han desarrollado y comercializado sustancias de uso tópico con efecto secretagogo lagrimal (Watanabe, 2018), describiéndose otras que muestran esta capacidad (Hoyle et al., 2006). Una de ellas es la melatonina.
Las evidencias de la síntesis de esta neurohormona en las glándulas lagrimales (Mhatre et al., 1988), su efecto estimulador sobre la producción de lágrima combinado con el dinucleótido Ap4A (Hoyle et al., 2006), apoyan la primera hipótesis: la melatonina y sus análogos agomelatina, 5-MCA-NAT e IIK7, podrían tener efecto secretagogo lagrimal y que esta acción se realiza a través de diferentes receptores de membrana específicos de melatonina o MTr (Alarma-Estrany and Pintor, 2007). Para ello,se estudió el efecto descrito de estas sustancias ¿in vivo¿ en conejos de Nueva Zelanda por vía tópica y liberadas mediante LC de diferentes materiales, tras un previo análisis ¿in vitro¿ de la compatibilidad fisicoquímica de estas sustancias con diferentes materiales de LC de fácil acceso en el mercado.
En este trabajo se demuestra que los análogos de melatonina usados por vía tópica tienen una robusta capacidad secretagoga lagrimal al cabo de 1 hora, y en menor medida la melatonina, efecto que depende de la dosis usada. Se han caracterizado sus vías de acción a través de los diferentes MTr presentes en las glándulas lagrimales y se ha confirmado que el uso de LC como método de liberación sostenida, no sólo aumenta el efecto secretagogo de la agomelatina y el 5-MCA-NAT por vía tópica, sino que además, se prolonga durante más de 4 horas. Que la agomelatina sea un fármaco ya comercializado en eltratamiento de diferentes patologías, lo hacen un candidato idóneo para ser considerado como una alternativa terapéutica en el tratamiento del ojo seco acuodeficiente liberado mediante lentes de contacto.
ALARMA-ESTRANY, P. & PINTOR, J. 2007. Melatonin receptors in the eye: location, second messengers and role in ocular physiology. Pharmacol Ther, 113, 507-22.
GONZALEZ-CHOMON, C., CONCHEIRO, A. & ALVAREZ-LORENZO, C. 2013. Soft contact lenses for controlled ocular delivery: 50 years in the making. Ther Deliv, 4, 1141-61.
HOYLE, C. H., PERAL, A. & PINTOR, J. 2006. Melatonin potentiates tear secretion induced by diadenosine tetraphosphate in the rabbit. Eur J Pharmacol, 552, 159-61.
JONES, L., DOWNIE, L. E., KORB, D., BENITEZ-DEL-CASTILLO, J. M., DANA, R., DENG, S. X., DONG, P. N., GEERLING, G., HIDA, R. Y., LIU, Y., SEO, K. Y., TAUBER, J., WAKAMATSU, T. H., XU, J., WOLFFSOHN, J. S. & CRAIG, J. P. 2017. TFOS DEWS II Management and Therapy Report. Ocul Surf, 15, 575-628.
MHATRE, M. C., VAN JAARSVELD, A. S. & REITER, R. J. 1988. Melatonin in the lacrimal gland: first demonstration and experimental manipulation. Biochem Biophys Res Commun, 153, 1186-92.
WATANABE, H. 2018. Medical Treatment for Dry Eye in Japan. Invest Ophthalmol Vis Sci, 59, DES116-DES120
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Currently, most of the treatments in dry eye disease are palliative and are restricted to the use of eye drops and artificial tears that improve the patient's symptoms. One of the new therapeutic strategies focuses on looking forcompounds that have the effect of enhancing tear secretion. In this context, substances for topical use with tear secretagogue effect such as Rebamipide and Diquafosol have been developed and commercialized, and others have been described that show this capacity at an experimental level. One of them ismelatonin.The evidence of melatonin synthesis in the lacrimal glands, its presence intear secretion, its stimulating effect on tear production combined with the Ap4A dinucleotide, made us consider the possibility that melatonin and its anologs (agomelatine analogs, 5-MCA-NAT and IIK7) had a secretagogue effect. Among the objectives pursued by this thesis is to study in vivo (rabbits) the ability to increase tear secretion of melatonin and these three analogs, as well asto elucidate the action pathways through which is carried out this action. That is,the implication in the secretagogue effect of the different specific membrane melatonin receptors or MTr (MT1, MT2 and MT3 / QR2) present on the ocular surface and lacrimal glands...
