El heterodímero CD94/NKG2-A constituye un receptor inhibidor específico para moléculas HLA de clase I
- Autores: Marta Carretero Trillo
- Directores de la Tesis: Miguel López Botet (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1998
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (presid.), Miguel Ángel Rodríguez Marcos (secret.), Dolores Jaraquemada Pérez de Guzmán (voc.), Balbino Jose Alarcon Sanchez (voc.), Pedro José Aparicio Alonso (voc.)
- Materias:
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- Resumen
CD94 es un receptor de membrana que se expresa en células NK. El entrecruzamiento del receptor con AcMs activa o inhibe las funciones celulares (lisis redirigida, producción de TNF...) en distintos tipos de clones NK. Se ha caracterizado la estructura del receptor inhibidor que está formado por la asociación covalente de CD94 y NKG2-A, y también se ha demostrado que CD94 se puede asociar con NKG2-C y -E en células COS, pudiendo representar el complejo activador detectado en células NK. Para el estudio funcional del receptor se generaron transfectantes estables en la línea de basófilos de rata RBL, donde el receptor inhibidor es capaz de bloquear la liberación de mediadores inducida a través del receptor de alta afinidad para IgE que se expresa en esta línea celular. Se demostró como los mecanismos asociados a la función inhibidora del receptor consisten, tanto en células NK como en los transfectantes de RBL, en la fosforilación del receptor en las tirosinas de las secuencias citoplasmáticas ITIM presentes en la subunidad NKG2-A, así como en su asociación a tirosina fosfatasas intracelulares (SHP-1, SHP-2). Estos mismos mecanismos que se observan tras el entrecruzamiento del receptor inhibidor con AcMs, se producen también durante la interacción con su ligando natural, la molécula de clase Ib HLA-E.
