Efecto citoprotector del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGH) sobre células endoteliales papel en la respuesta a la disrupción de uniones intercelulares y a la exposición a medios tumorales
- Autores: María Ángeles Catilla Moro
- Directores de la Tesis: C. Caramelo Díaz (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Egido de los Ríos (presid.)
- Materias:
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- Resumen
La cohesión del endotelio se mantiene mediante diferentes tipos de uniones de estructura variada y compleja. Las uniones más importantes entre las células endoteliales son las uniones de tipo de adherente, que en el endotelio están formadas por cadherinas específicas, las VE-cadherinas. Estas uniones son muy importantes para el mantenimiento de la monocapa celular. En nuestro trabajo describimos que la rotura de este tipo de uniones, realizada de distintas maneras: con EGTA, Citocalasina D y un anticuerpo anti-VE-cadherina, inducen la expresión de ARNm y proteína de VEGF autocrino en células endoteliales, este VEGF autocrino ejerce efectos protectores sobre las CE.
También se ha descrito el efecto que puede ejercer un medio condicionado tumoral, sobre células endoteliales, con particular referencia al papel que puede ejercer VEGF: El medio condicionado (MC) de células tumorales MG63, tiene efectos protectores sobre las CE. Estos efectos protectores están mediados en proporción significativa por VEGF. El bloqueo de VEGF o se su receptor VEGFR2, transforma el efecto del MC de MG63 de citoprotector a citotóxico. Este fenómeno es más marcado en presencia de agentes con propiedades citotóxicas para el endotelio, como la mitomicina C. Es decir el medio tumoral, cuando no está presente el VEGF, es tóxico para las células endoteliales.
El MC de células tumorales también induce una serie de cambios fenotípicos en el endotelio. Cuando se bloquea el VEGF contenido en el medio tumoral, estos cambios desaparecen en gran medida, indicando que el VEGF es el factor principal implicado.
El estado de activación del estímulo producido por el medio tumoral continúa aún después de quitar el estímulo, ya que aumenta el rendimiento de una posterior resiembra, y éste es debido al VEGF.
El MC de MG63 hace aumentar la expresión de uno de los dos receptores más importantes del VEGF, el VEGFR2, donde se encuentra implicado la p
