Resumen de Mecanismes de cronificació de la resposta autoimmune en la malaltia de graves-basedow
Las enfermedades autoinmunes tiroideas (EAT) son las enfermedades autoinmunes órgano específicas más prevalentes en la población, a pesar de lo cual los mecanismos implicados en su patogénesis no se conocen por completo. El objetivo del presente trabajo es evaluar el papel de la expresión de receptores y ligandos inmunomoduladores, y en particular del eje PD-1/PD-L1, en el control de la respuestas autorreactivas en la enfermedad de Graves-Basedow (EGB) y la tiroiditis de Hashimoto (TH), principales enfermedades autoinmunes del tiroides (EAT).
Para ello se estudio en muestras de pacientes con EAT y controles la expresión de PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, en células mononucleares de sangre periférica (CMSPs), linfocitos infiltrantes del tiroides (LITs) y células foliculares tiroideas (CFTs) mediante el uso de citometría de flujo, inmunofluorescencia en secciones de tejido tiroideo y técnicas moleculares. Los resultados obtenidos mostraron un aumento de la expresión de PD-1 en LITs de pacientes con EAT, así como la expresión de PD-L1 en CFTs de estos pacientes pero no en controles. En cultivos primarios de CFTs y líneas celulares derivadas de tiroides se observó un aumento de la expresión de PD-L1 en respuesta a la estimulación con IFN-γ. Estos resultados sugieren que el eje de señalización PD-1/PD-L1 esta activo en tiroides de pacientes con EAT, y podría estar implicado en el control de las respuestas autorreactivas.
El proyecto GTEx, financiado por el NIH, empleando RNA-seq ha generado una base de datos de expresión génica de distintos tejidos humanos obtenidos de donantes de órganos. En datos de tiroides cedidos por el proyecto GTEx se observó un aumento de la expresión de distintas moléculas inmunomoduladoras como LAG3, BTLA, TIM3, o TIGIT, entre otras. Estos resultados sugieren que, al igual que el eje PD-1/PD-L1, la expresión de otras moléculas inmunomoduladoras podrían estar involucradas en el control de las respuestas autorreactivas en las EAT.
