La senyalització purinèrgica en l’endometriosi. Paper en el teixit endometrial eutòpic i ectòpic
- Autores: Carla Trapero Candela
- Directores de la Tesis: Mireia Martín Satué (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2021
- Idioma: catalán
- Tribunal Calificador de la Tesis: Oriol Porta (presid.), Joan M.v. Blasi Cabús (secret.), Enric Condom Mundó (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
La endometriosis es una enfermedad ginecológica, asociada a un componente inflamatorio crónico, caracterizada por la presencia de tejido endometrial fuera del útero. La etiología de la enfermedad es aún incierta y su diagnóstico suele presentar altos retrasos, debido esencialmente a la falta de tests de diagnóstico no invasivos. La adenosina trifosfato (ATP), una molécula proinflamatoria, promueve y favorece el mantenimiento del estado inflamatorio en la endometriosis. A demás, el ATP influye directamente en las principales manifestaciones clínicas de la malatía: el dolor y la infertilidad. La señalización purinérgica, el grupo de respuestas biológicas a nucleótidos extracelulares como el ATP o nucleósidos como la adenosina, se encuentra alterada en muchas patologías con un importante componente inflamatorio asociado, como es la endometriosis. Previamente, nuestro grupo ha demostrado la expresión de las ectonucleotidasas, las enzimas que regulan los niveles extracelulares de ATP y adenosina, en el endometrio no patológico, con cambios dependientes de hormonas a lo largo del ciclo menstrual. Por otro lado, determinamos un incremento de la actividad nucleotidasa en el fluido contenido en endometriomas ováricos, una presentación frecuente de endometriosis.
Nuestra hipótesis es que la señalización purinérgica juega un papel en la endometriosis y que la expresión diferencial de las ectonucleotidasas puede usarse como un nuevo biomarcador de la patología. El objetivo principal de esta tesis es conocer el papel de la señalización purinérgica, en particular de las ectonucleotidasas, en la endometriosis, para aumentar el conocimiento sobre la fisiopatología de esta enfermedad y determinar posibles biomarcadores de uso diagnóstico y/o terapéutico.
En la presente tesis, nos hemos centrado en el estudio de la expresión de diferentes ectoenzimas en el fluido contenido en endometriomas mediante inmunoensayos, y en el tejido endometrial eutópico y ectópico de mujeres con endometriosis mediante inmunohistoquímica y ensayos de actividad ectonucleotidasa in situ. Metodológicamente, se ha optimizado un protocolo para la detección simultánea de la expresión proteica y la actividad nucleotidasa. También, se ha establecido un método de obtención de cultivos primarios de estroma endometrial de mujeres con y sin la patología y se ha validado como una herramienta útil para el estudio de la endometriosis.
Los resultados obtenidos en el estudio del contenido de los endometriomas han determinado las ectoenzimas nucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 1 (NPP1) y la adenosina desaminasa (ADA) como a candidatos a biomarcadores para la endometriosis. Por otro lado, la obtención de una mejora metodológica en el estudio de las ectonucleotidasas nos ha permitido caracterizar la expresión del nucleósido trifosfato difosfohidrolasa 2 (NTPDasa2) en el tejido endometrial humano. Hemos determinado el NTPDasa2 como a un nuevo marcador de células madre mesenquimales endometriales (eMSCs) SUSD2+ y como a marcador del estroma basal, hallazgos importantes para la medicina regenerativa. En el tejido endometrial ectópico de mujeres con endometriosis profunda, el subtipo más grave, hemos demostrado la pérdida de expresión de las ectonucleotidasas CD39 y CD73, principal eje de hidrolisis del ATP. Así mismo, se ha identificado el NPP3 como a un nuevo marcador histopatológico de la enfermedad, ya que únicamente se expresa en el estroma endometrial eutópico y ectópico de las pacientes con endometriosis.
Así pues, la expresión diferencial de las ectonucleotidasas puede usarse como biomarcador de la patología y presenta la señalización purinérgica como una vía de interés para el diseño de nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas para la endometriosis.
