La presente tesis está constituida por dos artículos que tienen como tema central el síndrome de insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) y el estudio de un nuevo biomarcador para predecir el pronóstico en pacientes con cirrosis descompensada.
La cirrosis hepática representa el estadío final de todas las enfermedades crónicas hepáticas y se asocia a una elevada morbimortalidad. Los pacientes suelen presentar complicaciones clínicas relacionadas con la disfunción hepática de forma recurrente; estas complicaciones se denominan descompensaciones. En ocasiones, los pacientes presentan un episodio de descompensación asociado a la disfunción de otros órganos y que conlleva una mortalidad muy elevada a corto plazo. Este hecho es conocido como síndrome de insuficiencia hepática aguda sobre crónica (en inglés, ACLF).
El primer estudio de esta tesis tiene como objetivo describir la prevalencia del ACLF a nivel mundial, e investigar la existencia de posibles diferencias en términos de características clínicas del síndrome. Para llevar a cabo este estudio se realizó una resvisión sistemática de la literatura y un meta-análisis de los artículos seleccionados.
De acuerdo a los resultados, la prevalencia del síndrome y su mortalidad son elevados en las distintas áreas geográficas del mundo, si bien existen algunas diferencias en los factores desencadenantes, así como en los perfiles clínicos de los pacientes que desarrollan ACLF.
El objetivo del segundo estudio de esta tesis es evaluar el papel pronóstico de L-FABP como biomarcador para los pacientes con cirrosis hepática. Los índices que evaluan el pronóstico de los pacientes con cirrosis descompensada presentan algunas limitaciones. La cirrosis hepática descompensada, y en mayor grado el ACLF, se asocian a una mayor inflamación sistémia y a una cambio en el metabolismo, particularmente de los lípidos. La L-FABP, una proteïna sintentizada principalmente en el hígado, pero tambien en otros tejidos, se ha asociado a daño hepático en algunos contextos.
Para llevar a cabo este estudio se analizaron dos cohortes independientes con más de 400 pacientes en total, se evaluaron los niveles de L-FABP en orina y se correlacionaron con el desarrollo de eventos clínicos. De acuerdo a los resultados de este estudio, los niveles de L-FABP en orina se correlacionan con el pronóstico a 90 días, además de que predicen el riesgo de desarrollo de ACLF.
Con los resultados de ambos estudios, podemos afirmar que el ACLF es un síndrome altamente prevalente con una elevada mortalidad. Establecer el pronóstico de los pacientes con cirrosis hepática descompensada es necesario con el fin de aplicar nuevas estrategias que prevengan el desarrollo de complicaciones. L-FABP urinario, parecería ser un buen biomarcador para predecir el pronóstico de estos pacientes, tanto en términos de mortalidad como al desarrollo de ACLF.
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