Estudio de la interacción entre péptidos β amiloides y proteínas de unión de calcio y sistemas redox relevantes en la señalización neuronal en cerebro y búsqueda de antagonista

• Autores: Jairo Salazar Casco
• Directores de la Tesis: Carlos Gutiérrez Merino (dir. tes.), Ana María Mata Durán (codir. tes.), Alejandro Khaul Samhan Arias (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Extremadura ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carmen López Sánchez (presid.), Ricardo José Lucas Lagoa (secret.), Oscar Martínez-Costa Pérez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomarcadores de Salud y Estados Patológicos por la Universidad de Extremadura
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Péptidos
      • Proteínas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Los péptidos β-amiloide (Aβ) son biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA) y han sido implicados en su etiopatogenia. El péptido Aβ(1-42) es uno de los componentes predominantes de las placas amiloides y de los ovillos neurofibrilares detectados en la EA. La desregulación de la homeostasis intracelular del Ca2+ y de hierro en neuronas, y el estrés oxidativo en el cerebro tienen lugar en las etapas iniciales de la EA. Los rafts lipídicos de la membrana plasmática desempeñan un papel clave en la internalización del péptido Aβ(1-42) en las neuronas. La calmodulina (CaM), una proteína de unión del calcio citosólico y de señalización del calcio en neuronas, es una de las proteínas intracelulares con mayor afinidad por Aβ(1-42). En base a estos antecedentes, en esta tesis hemos estudiado las interacciones del Aβ(1-42) con la CaM y la calbindina-D28k (que se expresa a niveles altos en las regiones cerebrales afectadas en la EA), y con enzimas redox asociadas a los “rafts” lipídicos utilizando un método fluorescente para medir la formación de complejos Aβ(1- 42):CaM y Aβ(1-42):calbindina-D28k. A partir de estudios de docking hemos diseñado un péptido que es un potente inhibidor de la formación de los complejos Aβ(1-42):CaM y Aβ(1-42):calbindina-D28k. Además, hemos evaluado otros posibles antagonistas y moduladores de la formación de estos complejos: hexahistidina, iones metálicos (Fe3+, Cu2+ y Zn2+), dos flavonoides (kaempferol y epigalocatequina) y dos antagonistas de la CaM (trifluoperazina y compuesto 48-80). Se analizan las implicaciones de los resultados para las disfunciones neuronales inducidas por el péptido Aβ(1-42).