La funcionalidad de la amígdala en diferentes estados temporales durante el proceso de la patología asociada a la Enfermedad de Alzheimer

• Autores: Ernestina Del Carmen Castro Salazar
• Directores de la Tesis: Francisco Olucha Bordonau (dir. tes.), Francisco De Asis ROS BERNAL (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Cristina Nombela Otero (presid.), Esther Castillo-Gomez (secret.), Héctor Albert-Gascó (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencias por la Universitat de València (Estudi General)
• Materias:
  • Ciencias económicas
    • Economía sectorial
      • Sanidad
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: webges.uv.es (pdf)
• Resumen

  • La Enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo de demencia más común a nivel mundial. Su aumento está relacionado con la esperanza de vida y el envejecimiento del adulto mayor. Esta enfermedad es una enfermedad neurodegenerativa irreversible, que a medida que avanza en la persona que la padece va desencadenando un déficit en varias esferas integrales del ser humano, como la cognitiva, funcional, emocional y conductual. La sintomatología de la enfermedad a nivel clínico se caracteriza primeramente por la pérdida de la memoria, la atención, concentración, orientación y el lenguaje, tanto hablado como escrito, pues a medida que avanza la enfermedad se ha observado un declive en áreas del cerebro relacionadas con estas funciones, como se ha visto en diferentes estudios (H. Braak & Braak, 1991).Las áreas más afectadas que podemos destacar son: el hipocampo, la amígdala y la neurocorteza. En la actualidad, para el estudio de la EA se emplean diferentes modelos animales que simulan los diferentes marcadores que se observan en la enfermedad como son: los depósitos de las placas de péptidos amiloides y la formación de los ovillos neurofibrilares (NFT). En este trabajo analizamos si existen alteraciones en la conducta en relación con la memoria y el reconocimiento social asociados a los depósitos neuropatológicos en la en EA en el modelo de ratón 3xTgAD en diferentes estados temporales.

    Para nuestro estudio hemos utilizados ratonas 3xTgAD y ratonas tipo salvaje (WT),salvaje (B6129F/J) de diferentes estadios de edad a partir de los 3 meses de edad hasta los 15 meses. Las cuales estuvieron emparejadas por edad y tuvieron acceso a gua y comida ad libitum. Fueron criadas en las instalaciones del servicio de experimentación animal (SEA) de la Universidad Jaume I (UJI).

    En este estudio hemos comparado el comportamiento de las ratonas 3xTgAD y controles en varias pruebas conductuales para medir la capacidad cognitiva y la memoria social. Como son las pruebas de: Laberinto Elevado, Campo Abierto, Reconocimiento de Objetos Novedosos (NORT) y la prueba de Tres Habitaciones (3 Chamber-room). Luego que los animales realizaran la prueba de comportamiento, aproximadamente no más de una hora después, se procedió al sacrificio de los animales. Para evaluar el nivel de proteína neuronal de fos por inmunohistoquímica posteriormente de la prueba se procedió a realizar el análisis estadístico.

    En cuanto a los resultados obtenidos evaluando la activación neuronal, hemos encontrado una disminución en la señalización neuronal en los animales 3xtg-ad en comparación con los controles en Aco y Mea a los 9 meses, en Pir III a los 12 meses y en Pir II a los 15 meses.Por otro lado, al realizar las pruebas de comportamiento se observó un fenotipo de desinhibición en nuestras ratonas 3xTgAD, al pasar más tiempo en la prueba de Laberinto Elevado en los brazos abiertos que sus homólogas controles. Encontrándose estos resultados solo a los 3 meses de edad. En la prueba de campo abierto no se observó ninguna diferencia significativa en ambos grupos. Por otra parte, los datos obtenidos en la prueba NORT, señalan que los animales realizaron bien la prueba en todos los estadios temporales en la primera prueba de familiarización. Sin embargo, a la hora de realizar la segunda prueba de reconocimiento de objetos novedosos, nuestras ratonas 3xTgAd de edades de 9 hasta los 15 meses, mostraron un índice de discriminación disminuido en comparación con las controles. En los resultados de la prueba de Tres habitaciones (3 three-roon) que mide la memoria social, hemos obtenido que en la prueba de socialización las ratonas controles pasaron más tiempo con el coespecífico que con el objeto, que es lo esperado, sin embargo, las ratonas 3xTgAD no discriminaron entre ambos o visitaban más el objeto que al ratón como las ratonas de 15 meses de edad. En cuanto a la prueba de discriminación social, las ratonas del grupo control pasaron más tiempo con el animal nuevo que con el animal familiar, pero las ratonas 3xTgAD no discriminaron entre ambos animales o como en el caso de las de 12 y 15 meses de edad pasaron más tiempo con el ratón familiar que con el ratón nuevo.

    El modelo 3xTgAD puede ser un buen modelo para continuar estudiando el mapeo de las áreas de la amígdala relacionadas con la memoria social aumentando los núcleos a estudiar y el número de muestra, ya que se pudo observar una disminución en algunos núcleos de la amigada de los animales experimentales en comparación con sus controles y esto nos podría arrojar luz en la patología de la EA a nivel de las esferas cognitiva y emocional que se ve afectada en el paciente que padece la enfermedad. Se sabe que pocos estudios nos han arrojado datos en cuanto a el estudio de la memoria emocional y el reconocimiento social que se observa en este paciente y hemos podido contactar que a medida que avanza la enfermedad estas áreas se ven más afectadas a nivel del cerebral, llevando al desconocimiento social del sujeto a la hora de reconocer.