Desarrollo de formulaciones de liberación controlada para enfermedades inflamatorias

• Autores: Juan José Carreras Martínez
• Directores de la Tesis: Ana Melero Zaera (dir. tes.), Teresa María Garrigues (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julio Muelas Tirado (presid.), Lucía Hipólito (secret.), Alejandro Orrico Sánchez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Farmacia por la Universitat de València (Estudi General)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Absorción de medicamentos
    • Farmacología
      • Preparación de medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: webges.uv.es (pdf)
• Resumen

  • Las enfermedades inflamatorias con componente autoinmune de la piel y del tracto gastrointestinal, como son la psoriasis y la dermatitis atópica y la enfermedad inflamatoria intestinal, respectivamente, son enfermedades prevalentes que necesitan mejorar su tratamiento.

    La ciclosporina A es un fármaco inmunosupresor que ha demostrado ser efectivo para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, pero también sus efectos adversos a nivel sistémico.

    En el caso de las enfermedades cutáneas, la administración por vía tópica de este fármaco aportaría grandes ventajas como la posibilidad de actuar a nivel local y evitar efectos sistémicos. Sin embargo, la ciclosporina A presenta un tamaño molecular que dificulta su difusión a través de la piel, impidiendo el tratamiento tópico y limitando su utilización a la administración oral.

    En el caso de la enfermedad inflamatoria intestinal, gran cantidad de la dosis administrada de ciclosporina A se absorbe a través de la mucosa intestinal, permaneciendo durante un tiempo limitado en el tracto gastrointestinal, donde debe ejercer su acción terapéutica. En estos casos, el tratamiento local supone un gran desafío ya que el tejido a tratar es absorbente en sí mismo. Además, esta absorción conlleva efectos sistémicos indeseados.

    Por todo ello, se presenta la necesidad de mejorar el diseño de las formas de administración de ciclosporina A para el tratamiento de estas patologías. Con el fin de superar estos inconvenientes, se ha formulado la ciclosporina A en distintos sistemas de administración.

    Para la piel, se ha diseñado una serie de sistemas liposomales ultraflexibles, transfersomas y etosomas, con características técnicas que las hacen estables y aptas para trasportar fármacos, y que han permitido la administración ex vivo de ciclosporina A, de manera efectiva, a través de piel humana, mostrando una distribución a través de los diferentes estratos de la piel.

    Para la vía oral, se han diseñado partículas nano- y microestructuradas cargadas con ciclosporina A, que han mostrado características óptimas de mucoadhesión y de liberación controlada del fármaco en la mucosa grastrointestinal, aumentando así el tiempo de contacto con el tejido a tratar y disminuyendo la absorción y el paso a circulación sistémica.

    Por lo tanto, estas diferentes formas de liberación controlada se erigen como prometedores tratamientos para enfermedades inflamatorias, con componente inmunológico de la piel y gastrointestinales, permitiendo ejercer una acción farmacológica más selectiva, localizada y duradera, al mismo tiempo que se reduce la cantidad de fármaco que accede a circulación sistémica y, por tanto, sus posibles efectos adversos.