El gen supresor de tumores de von Hippel-Lindau regula la formación de uniones intercelulares y el ensamblaje de la matriz extracelular de fibronectina en células de carcinoma renal humano

• Autores: Mónica Feijóo Cuaresma
• Directores de la Tesis: María José Calzada García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio García de Herreros Madueño (presid.), Julián Aragonés López (secret.), Miren Edurne Berra Ramírez (voc.), Joaquín Teixidó Calvo (voc.), Ignacio Palmero Rodríguez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La inactivación del gen supresor de tumores de von Hippel-Lindau (vhl) es responsable del desarrollo de cánceres renales de célula clara (RCC), feocromocitomas y tumores en otros órganos. Aunque la función más conocida de la proteína VHL es marcar al factor inducible por hipoxia (HIF) para su degradación vía proteosoma, VHL también parece jugar un papel en el establecimiento del fenotipo epitelial en células RCC. Sin embargo el mecanismo para esta regulación, así como la implicación de HIF en este proceso siguen sin estar claros. La ausencia de uniones intercelulares induce un fenotipo fibroblástico en múltiples modelos de cáncer, por ello nos planteamos la hipótesis de que la expresión de VHL podría estar implicada en la formación de uniones intercelulares en células RCC. Nuestros experimentos han demostrado que VHL es necesaria para la organización adecuada de uniones de tipo adherente y ocluyente, así como para el mantenimiento de la polaridad y el control de la permeabilidad en estas células. Sin embargo la expresión de formas mutadas de VHL capaces de regular la expresión de HIF o la expresión de formas mutadas de HIF resistentes a degradación no inducían cambios en el fenotipo de estas células. Por tanto, nuestros resultados indican que la inactivación de VHL en células RCC provoca la desestabilización de uniones intercelulares induciendo cambios en su morfología, siendo este un efecto independiente de la regulación de HIF.