Efectos del precondicionamiento isquémico remoto sobre la nefropatía asociada a contraste en pacientes diabéticos: relación con el estrés oxidativo y el estado inflamatorio
- Autores: María Galindo Martínez
- Directores de la Tesis: Francisca Rodríguez Mulero (dir. tes.), María Dolores Rodríguez Mulero (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2023
- Idioma: español
- Número de páginas: 99
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jose Manuel Allegue Gallego (presid.), Juan Manuel Moreno Ayuso (secret.), Fernando Javier Sotos Solano (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Integración y Modulación de Señales en Biomedicina por la Universidad de Murcia
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
- Resumen
- español
INTRODUCCIÓN: El uso de medios de contraste (MC) intravasculares puede dar lugar a una lesión renal aguda secundaria que recibe el nombre de nefropatía asociada a contraste (NC). La diabetes mellitus (DM) constituye un factor clave predisponente para su desarrollo. Varios estudios experimentales han demostrado que el estrés oxidativo y la activación inflamatoria juegan un papel fundamental en la patogénesis de la NC, siendo por tanto fundamental para su prevención la activación de sistemas antioxidantes y antiinflamatorios renales. Uno de estos sistemas protectores es el constituido por la enzima hemo-oxigenasa-1 (HO-1). Diversos trabajos experimentales han puesto de manifiesto una elevación de los niveles de dicha enzima tras maniobras de precondicionamiento isquémico remoto (PIR). Sin embargo, existe cierta controversia relativa a si el efecto protector del PIR está parcialmente abolido en el paciente diabético. Motivo por el que quisimos centrar este trabajo en dicha población.
HIPÓTESIS: El PIR ejerce efectos preventivos en la nefropatía asociada a contraste, mediante la activación de mecanismos anti-inflamatorios y antioxidantes, en pacientes diabéticos sometidos a intervencionismo coronario preferente.
OBJETIVOS: Los objetivos específicos de este trabajo de Tesis Doctoral son:
OBJETIVO 1: Valorar el impacto sobre la incidencia total de NC de una maniobra de PIR, en una población de pacientes diabéticos sometidos a arteriografía coronaria.
OBJETIVO 2: Analizar la influencia de la maniobra de PIR sobre la incidencia de NC, en relación a los factores de riesgo asociados al desarrollo de dicha patología, en una población de pacientes diabéticos.
OBJETIVO 3: Evaluar el efecto de una maniobra de PIR sobre la evolución temporal del estado de inflamatorio mediante la determinación de los cambios en el recuento de la serie blanca, la proteína C reactiva y el nivel plasmático de ferritina, y su relación con el desarrollo de NC.
OBJETIVO 4: Determinar los cambios en los niveles del sistema de defensa antioxidante hemoxigenasa-1 (HO-1), antes y después de la realización de una maniobra de PIR y su relación con el desarrollo de NC.
OBJETIVO 5: evaluar el efecto del PIR, sobre estancia en UCI, mortalidad, reingreso, situación y necesidad de diálisis en pacientes diabéticos sometidos a intervencionismo coronario preferente, después de 6 semanas.
METODOLOGÍA: Ensayo clínico unicéntrico de grupos paralelos con distribución aleatoria. Se incluyeron pacientes diabéticos que iban a ser sometidos a intervencionismo coronario preferente. Tras información y obtención de consentimiento informado se aleatorizaron con sobres cerrados, en bloques, a dos grupos: recibir maniobra PIR y no recibir PIR.
RESULTADOS: Nuestra muestra presentó una distribución homogénea respecto a sus características basales demográficas, factores de riesgo y variables analíticas, entre grupos PIR/no PIR. La incidencia total de NC que encontramos fue del 32%, sin diferencias en la incidencia mostrada entre los grupos PIR y NO PIR. La incidencia de NC fue similar en el análisis por subgrupos según factores de mayor riesgo como son la función renal previa al cateterismo, la situación hemodinámica previa, y durante el mismo, el volumen de contraste utilizado durante el procedimiento, en relación con el filtrado glomerular, y el control glucémico crónico. La evolución temporal del estado inflamatorio y antioxidante no se relacionó con un aumento en la incidencia de desarrollo de NC y tampoco se modificó significativamente por la maniobra de PIR. Recibir o no la maniobra PIR no influyó en el desarrollo de eventos adversos en el plazo de tiempo analizado.
CONCLUSIÓN: En base a nuestros resultados podemos describir la falta de eficacia de la maniobra PIR, en nuestros pacientes diabéticos, en cuanto a protegerles de desarrollar NC, la independencia, de dicha maniobra, del comportamiento inflamatorio, antioxidante y de la presentación de eventos adversos.
- English
INTRODUCTION: The use of intravascular contrast media can lead to secondary acute kidney injury called contrast-associated nephropathy (CN). Diabetes mellitus (DM) is a key predisposing factor for its development. Several experimental studies have shown that oxidative stress and inflammatory activation play a key role in the pathogenesis of CN, and therefore the activation of renal antioxidant and anti-inflammatory systems is essential for its prevention. One of these protective systems is constituted by the enzyme heme oxygenase-1 (HO-1). Several experimental studies have shown an increase in the levels of this enzyme after remote ischaemic preconditioning (RIP) manoeuvres. However, there is some controversy as to whether the protective effect of RIP is partially abolished in the diabetic patient. For this reason, we wanted to focus this study on this population.
HYPOTHESIS: RIP exerts preventive effects on contrast-associated nephropathy, by activating anti-inflammatory and antioxidant mechanisms, in diabetic patients undergoing preferential coronary interventionism.
OBJECTIVES: The specific objectives of this Doctoral Thesis work are:
OBJECTIVE 1: To assess the impact on the total incidence of CN of a RIP manoeuvre in a population of diabetic patients undergoing coronary arteriography.
OBJECTIVE 2: To analyse the influence of the RIP manoeuvre on the incidence of CN, in relation to the risk factors associated with the development of this pathology, in a population of diabetic patients.
OBJECTIVE 3: To evaluate the effect of a RIP manoeuvre on the temporal evolution of the inflammatory state by determining changes in white blood count, C-reactive protein and plasma ferritin level, and their relationship with the development of CN.
OBJECTIVE 4: To determine the changes in the levels of the antioxidant defence system haemoxygenase-1 (HO-1) before and after the performance of a RIP manoeuvre and their relationship with the development of CN.
OBJECTIVE 5: To evaluate the effect of RIP on ICU stay, mortality, readmission, situation and need for dialysis in diabetic patients undergoing preferential coronary intervention after 6 weeks.
METHODOLOGY: Single-centre clinical trial, of parallel groups, with random distribution. Diabetic patients who were going to undergo preferential coronary intervention were included. After information and obtaining informed consent, they were randomised with sealed envelopes, in blocks, to two groups: to receive RIP manoeuvre and not to receive RIP.
RESULTS: Our sample presented a homogeneous distribution with respect to their baseline demographic characteristics, risk factors and analytical variables, between RIP/non-RIP groups. The total incidence of CN we found was 32%, with no difference in incidence between the RIP and non-RIP groups. The incidence of CN was similar in the analysis by subgroups according to higher risk factors such as renal function prior to catheterisation, haemodynamic situation prior to and during catheterisation, volume of contrast used during the procedure in relation to glomerular filtration rate, and chronic glycaemic control. The time course of inflammatory and antioxidant status was not related to an increased incidence of developing CN and was not significantly modified by the RIP manoeuvre. Receiving or not the RIP manoeuvre did not influence the development of adverse events in the time frame analysed.
CONCLUSIONS: Based on our results we can describe the lack of efficacy of the RIP manoeuvre, in our diabetic patients, in terms of protecting them from developing CN, the independence, of such a manoeuvre, on inflammatory, antioxidant behaviour and on the occurrence of adverse events.
- español
