Conexiones de los Microdominios de Tetraspaninas con el citoesqueleto de actina y su función en los procesos de Migración y Sinapsis Inmune

• Autores: Mónica Sala-Valdés
• Directores de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (dir. tes.), María Yañez Mo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángeles Juarranz de la Fuente (presid.), Yolanda R. Carrasco (secret.), Petronila Penela Márquez (voc.), José Luís Rodríguez Fernández (voc.), Paloma Sánchez-Mateos Rubio (voc.), Pedro Alfonso Lazo-Zbikowski Taracena (voc.), Miguel Ángel del Pozo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Genética
    • Inmunología
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Las tetraspaninas se caracterizan por su capacidad de interaccionar unas con otras y con otras proteínas organizando en la membrana plasmática microdominios denominados ¿Microdominios ricos en Tetraspaninas¿ o ¿Red de Tetraspaninas¿. EWI-2 y EWI-F son dos de estas proteínas que pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas y que se asocian directamente a las tetraspaninas CD9 y CD81.

    Este estudio revela la existencia de distintas asociaciones entre las proteínas EWI y CD81 con moléculas adaptadoras del citoesqueleto de actina, conectando los microdominios de tetraspaninas con el entramado de actina y sus moléculas señalizadoras asociadas. En primer lugar, hemos descrito la asociación directa de los dominios C-terminal de EWI-2, EWI-F y CD81 con el dominio N-terminal de las proteínas ERM Ezrina y Moesina y se ha demostrado el papel regulador negativo de EWI-2 en la migración y polarización de linfocitos T en los que la fosforilación de ERMs tiene un papel relevante. Respecto a la formación y dinámica de la Sinapsis Inmune, se ha descrito que EWI-2 se localiza en el anillo central de la Sinapsis, actúa como molécula coestimuladora e interviene en la secreción de IL-2.

    EWI-2 y CD81 también interaccionan directamente con las proteínas entrecruzadoras de actina Filamina-A y ¿-Actinina, que también se encargan de reclutar proteínas de señalización relevantes en procesos como la migración, la adhesión y la formación de la Sinapsis Inmune. Filamina-A y ¿-Actinina también se localizan en el área de contacto entre la célula T y la célula CPA.

    Por último, se ha estudiado el papel de la proteína adaptadora Sintenina-1, también incluida en los microdominios de tetraspaninas merced a su asociación directa con la tetraspanina CD63, en la quimiotaxis dirigida hacia la quimiocina SDF-1¿, activación de Rac y polimerización de actina, procesos en los que es crucial la fosforilación de sus residuos de tirosina tal y como demuestra la utilización de mutantes puntuales en dichos residuos.