Resumen de Desarrollo galénico de una cápsula que contiene minicomprimidos de Rosuvastatina, Repaglinida y Olmesartan para el tratamiento del Síndrome Metabólico
- español
En el presente proyecto de investigación se estudia la posibilidad de mejorar la adherencia al tratamiento en pacientes con síndrome metabólico. Para ello, se elaboró una cápsula que contiene minicomprimidos de rosuvastatina, repaglinida y olmesartan, utilizados en el tratamiento de dicha patología. De este modo, se disminuyen desde el número de comprimidos que el paciente tiene que administrar hasta el número de administraciones.
En consecuencia,se propuso una metodología para el diseño, desarrollo y caracterización de comprimidos preparados por compresión directa para cada uno de los principios activos. El diseño partió de una cuidadosa selección de excipientes que, por sus características y proporciones dentro de cada formulación, permitieron aprovechar sus propiedades como la fluidez o la distribución granulométrica. Las formulaciones se caracterizaron mediante métodos de microscopía electrónica de barrido (SEM), calorimetría diferencial de barrido (DSC), termogravimetría (TGA), espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR) y difracción de rayos X en polvo (PXRD). A su vez, se utilizó la metodología galénica SeDeM con el objetivo de establecer el perfil de la mezcla principio activo – excipientes seleccionados y garantizar su idoneidad para producir comprimidos por el método de compresión directa.
Al mismo tiempo se desarrolló y validó un método analítico sencillo, rápido y altamente sensible para la detección, separación y cuantificación de N-nitrosodimetilamina en el principio activo olmesartan medoxomil, así como en los comprimidos fabricados y comercializados, utilizando cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas. El método validado puede utilizarse de forma rutinaria para la determinación y cuantificación de N-nitrosodimetilamina en olmesartan.
Finalmente, se determinaron las características tecnológicas farmacéuticas de los comprimidos fabricados. La formulación de cada uno de los tres comprimidos cumplió con las directrices según farmacopea en cuanto a uniformidad del contenido, dureza del comprimido, grosor, friabilidad, tiempo de desintegración in vitro y perfil de disolución.
- English
This research project studies the possibility of improving adherence to treatment in patients with metabolic syndrome. To this end, a capsule containing mini tablets of rosuvastatin, repaglinide and olmesartan, used in the treatment of this pathology, was developed to reduce the number of tablets that the patient has to administer and the number of administrations.
Accordingly, a methodology was proposed for the design, development and characterization of tablets prepared by direct compression for each of the active ingredients. The design was based on a careful selection of excipients that, due to their characteristics and proportions within each formulation, allowed to take advantage of their properties such as fluidity or granulometric distribution. The formulations were characterized using scanning electron microscopy (SEM), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry (TGA), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and powder X-ray diffraction (PXRD) methods. In addition, the SeDeM galenic methodology was used to establish the profile of the selected active ingredient-excipient mixture and ensure its suitability to produce tablets by the direct compression method.
At the same time, a simple, rapid, and highly sensitive analytical method for the detection, separation, and quantification of N-nitrosodimethylamine in the active substance olmesartan medoxomil, as well as in the manufactured and marketed tablets, was developed and validated using high-performance liquid chromatography-mass spectrometry. The validated method can be used routinely for the determination and quantification of N-nitrosodimethylamine in olmesartan.
Finally, the pharmaceutical technological characteristics of the manufactured tablets were determined. The formulation of the three tablets complied with pharmacopoeia guidelines in terms of content uniformity, tablet hardness, thickness, friability, in vitro disintegration time and dissolution profile.
