Biomarcadores en endometriosis
- Autores: Taisiia Melnychuk
- Directores de la Tesis: Eva Colas Ortega (dir. tes.), Antonio Gil Moreno (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Gilabert Estellés (presid.), Francisco de La Torre Fernández de Vega (secret.), Meritxell Gracia (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Pediatría, Obstetricia y Ginecología por la Universidad Autónoma de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
- español
ANTECEDENTES: La endometriosis empeora la calidad de vida y causa dolor pélvico crónico, especialmente en mujeres jóvenes. El retraso en el diagnóstico puede tardar de media unos 7 años debido a la falta de herramientas de diagnóstico tempranas, lo que negativamente impacta en el bienestar de las pacientes y en la fertilidad, teniendo, además, altos costes económicos y sociales. La recurrencia es otra prioridad en la investigación en endometriosis, ya que hasta un 40-50% de pacientes intervenidas recurren en los 5 años posteriores a la cirugía. Consecuentemente, la detección de pacientes en riesgo de recurrencia podría permitir adecuar el seguimiento postquirúrgico al riesgo de recurrencia de cada paciente e individualizar los tratamientos. Por tanto, existe una necesidad de identificación de nuevas técnicas que puedan proporcionar un diagnóstico temprano y herramientas pronósticas para disminuir la comorbilidad asociada. En este contexto, nuestra hipótesis fue que la angiogenesis desarrolla un papel importante en la patogénesis de endometriosis.
OBJETIVOS: Analizar la expresión de factores angiogénicos, en concreto, endoglina (Eng), tirosina quinasa 1 tipo fms (sFlt-1) y factor de crecimiento placentario (PlGF) en plasma, aspirado endometrial y tejido endometriósico para identificar potenciales biomarcadores diagnósticos y pronósticos de la enfermedad.
METODOLOGÍA: Para este estudio prospectivo de casos y controles se reclutaron 77 con endometriosis (con confirmación histológica de la enfermedad) y 103 mujeres sanas sin endometriosis. El estudio fue desarrollado en el Hospital de la Vall d'Hebron (Barcelona, España) entre los años 2014 y 2020. Las muestras de plasma fueron analizadas mediante kits ELISA comercializados para la expresión de Eng, sFlt-1 and PlGF. Las muestras de tejido de aspirado endometrial y de tejido endometriósico se analizaron y la expresión de Eng, sFlt-1 y PlGF fue medida mediante reacción en cadena de polimerasa en tiempo real (RTqPCR).
RESULTADOS: En plasma, sFlt-1 fue aumentado en endometriosis y presentó valores bajo la curva ROC de 0.78 como biomarcador diagnóstico. No hubo diferencias para la Eng y PlGF. En aspirado endometrial, todos los factores analizados fueron significativamente más bajos en endometriosis en comparación con grupo control y no hubo diferencias en la expresión de factores en función del tipo de la enfermedad (adenomiosis, endometriosis ovárica-profunda, afectación orgánica). Aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas entre la endometriosis recurrente y la no recurrente, hubo una tendencia hacia una menor expresión de Eng, sFlt-1 y PlGF en el grupo de endometriosis recurrente. En tejido endometriósico, todos los factores angiogénicos fueron elevados en endometriosis, incluyendo los diferentes subtipos (ovárica y profunda). El análisis de la recurrencia en endometriosis primaria mostró un incremento en los niveles de factores angiogénicos en aquellas pacientes con recurrencia y proporcionó valores AUC en rango de 0.75-0.87 como biomarcadores pronósticos.
CONCLUSIONES: sFlt-1 podría ser un biomarcador diagnóstico en plasma. Todos los biomarcadores estudiados a nivel de aspirado endometrial han demostrado alta capacidad diagnóstica de la endometriosis. Eng, sFlt-1 y PlGF podrían ser biomarcadores pronósticos con capacidad de predecir la recurrencia a nivel de tejido endometrial ectópico. En todas las muestras analizadas, no pudimos predecir la severidad o el tipo de la enfermedad mediante el análisis de Eng, sFlt-1 y PlGF.
- English
BACKGROUND: Endometriosis causes impaired quality of life and chronic pelvic pain, especially in young women. The diagnosis delay is around 7 years due to the lack of diagnostic tools, which causes negative impact in patient’s welfare and fertility, and has high economic and social costs. Recurrence is also the other priority in endometriosis research because up to 40-50% of patients recurs in the following 5 years after the surgery. Consequently, the detection of these patients could let an appropriate follow-up that would be beneficial for them. There is an unmet clinical need in the identification of novel techniques that provide earlier diagnosis and prognostic tools to decrease associated comorbidity. In this context, we hypothesized that angiogenesis may play an important role in endometriosis pathogenesis. OBJECTIVE: Analyze the expression of angiogenic factors in plasma, endometrial biopsy and endometriotic tissue to identify potential biomarkers for endometriosis diagnosis and prognosis. STUDY DESIGN: In this prospective case-control study, 77 women suffering from endometriosis (with histological confirmation of the disease) and 103 healthy controls without endometriosis were recruited in the Vall d’Hebron Hospital (Barcelona, Spain) between 2014 and 2020. Plasma samples were analyzed for protein expression levels of endoglin, sFlt-1 and PlGF using commercially available ELISA kits. Tissue samples from endometrial biopsy and endometriotic tissue were analyzed and RNA expression of endoglin (Eng), soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), and placental growth factor (PlGF) was assessed by real-time polymerase chain reaction. RESULTS: In plasma samples, sFlt-1 was upregulated in endometriosis and presented an AUC value of 0.78 as a diagnostic biomarker. No differences were observed in endoglin and PlGF. In endometrial biopsy, all assessed biomarkers were significantly lower in endometriosis in comparison to the control group. The angiogenic activity in uterine aspirate was similar among adenomyosis, deep-ovarian endometriosis, and organ involvement. Although there were no statistical differences between recurrent and non-recurrent endometriosis, there was a tendency for downregulation of Eng, sFlt-1 and PlGF in the recurrence endometriosis group. In tissue samples, all angiogenic factors were upregulated in endometriosis, including different subtypes (deep and ovarian endometriosis). The analysis of recurrence in the primary endometriosis showed an increased levels of angiogenic factors in those patients with recurrence and showed AUC values ranging from 0.75 to 0.87 as a prognostic biomarkers. CONCLUSIONS: sFlt-1 could be a diagnostic biomarker in plasma samples. All studied biomarkers have demonstrated high accuracy for endometriosis diagnosis in endometrial biopsy. Hence, there was no correlation with the severity of the disease. Endoglin, sFlt-1 and PlGF might be prognostic biomarkers predicting recurrence in ectopic endometrial tissues. In all simples, we could not predict the severity or subtypes of the disease by analyzing expression of Eng, sFlt-1 y PlGF.
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