Efectividad y seguridad de los nuevos tratamientos para la psoriasis moderada- grave en la práctica clínica real
- Autores: Elena del Alcázar Viladomiu
- Directores de la Tesis: Manuel Carrascosa Carrillo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Esteban Daudén Tello (presid.), M. Ribera Pibernat (secret.), Josep Manel Fernández Armenteros (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Los datos de efectividad y seguridad de un fármaco en vida real se consideran esenciales para ponderar los resultados de los ensayos pivotales para la toma de decisiones de los clínicos.
El objetivo fue evaluar la efectividad y seguridad de nuevos fármacos para el tratamiento de la psoriasis moderada-grave. Se realizaron tres estudios multicéntricos, observacionales y retrospectivos. El primero evaluó la efectividad y seguridad de ustekinumab (UST) 90mg en una cohorte de pacientes con un peso =<100kg a las 24 semanas. Los otros dos evaluaron la efectividad y seguridad de apremilast a las 52 semanas y de guselkumab a las 24 semanas.
En el primer trabajo se incluyeron 74 pacientes. El PASI basal (DE) medio fue de 7.9 (4.8), 3.3 (3.5) en la semana 16 y 2.2 (2.4) en la semana 24. En este punto temporal, el 69.7% de los pacientes alcanzaron un PASI =<3, el 56.1% el PASI 75 y el 31.8% el PASI 90. No se observaron diferencias significativas según el IMC de sobrepeso u obesidad (p=0.995). En el grupo de pacientes que había sido tratado previamente con UST 45 mg con respuesta insuficiente, el PASI medio (DE) fue de 2.7 (2.6) en la semana 24 y el 63% alcanzó el PASI =<3. Respecto a la seguridad, no se informaron acontecimientos adversos (AA) graves.
La serie de guselkumab incluyó 343 pacientes. A las 24 semanas, el PASI medio descendió de 11.1 (7.3) a 1.7(2.8), un 85.9% de pacientes alcanzó el PASI =<4 y un 77.9% el PASI =<2. En términos de mejoría relativa, un 59.4% de los pacientes alcanzaron el PASI 90 y el 49.0% el PASI 100. En el análisis multivariante se observó que un IMC >=30 (OR 0.44;95% IC [0.22-0.88]) y una mayor exposición a terapia biológica previa (OR 0.69; 95% IC [0.56-0.84]) disminuyen la probabilidad de alcanzar PASI =<2 a las 24 semanas:. La presencia de AA fue infrecuente (9,9%), siendo motivo de suspensión únicamente en 9 pacientes (2.6%).
La cohorte de apremilast incluyó un total de 292 pacientes con psoriasis en placa y 85 con psoriasis palmoplantar. El PASI medio basal de los pacientes con psoriasis en placa fue de 10.7 (7.0), descendiendo 3.0 (4.2) a las 52 semanas. A los 12 meses, un 73.6% de los pacientes alcanzaron un PASI =<3. En términos de PASI relativo, un 49.7 % consiguió el PASI 75 y un 26.5% el PASI 90 a la semana 52. En el grupo de psoriasis palmoplantar, el physician global assessment (PPPGA) medio inicial fue de 4.2 (5.2) y se redujo a 1.3 (1.3) a las 52 semanas. La supervivencia del fármaco fue del 54.9% a los 12 meses. Los principales motivos de discontinuación fueron la pérdida de eficacia (23.9%), seguida de la presencia de AA (15.9%). En nuestra serie el 47% de los pacientes presentó algún AA, siendo los más frecuentes los de tipo gastrointestinal.
Los trabajos presentados en esta tesis representan un reflejo certero, contemporáneo y en tiempo real de los resultados de la revolución terapéutica en psoriasis y han sido, las series más numerosas para cada uno de los fármacos. Los estudios reflejan, por un lado, que el objetivo de eficacia en la práctica clínica es distinto al de los ECA, destacando el PASI absoluto como parámetro de éxito terapéutico frente a la mejoría relativa de los ensayos pivotales y, por otro lado, que el perfil de paciente de la práctica clínica real es más complejo. Respecto a la seguridad de los fármacos, la práctica clínica también refleja la frecuencia de los AA y la tolerabilidad de los distintos tratamientos.
