Resumen de Synthesis and characterization of hydrazones and their vanadium complexes, and study of their possible pharmacological applications
- español
La falta de tratamiento para diversas enfermedades, la resistencia a los medicamentos y los efectos secundarios nocivos de ciertos compuestos han convertido la búsqueda de nuevos fármacos en una prioridad. Las hidrazida-hidrazonas, compuestos orgánicos con diversas propiedades biológicas, pueden emplearse como ligandos en compuestos de coordinación. Los compuestos de vanadio también han demostrado potencial en el diseño de nuevos metalofármacos con actividades antibacterianas, antivirales y antitumorales. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la relación entre la estructura química y las propiedades biológicas de varios ligandos hidrazida-hidrazona y complejos de vanadio. En particular, se sintetizaron y caracterizaron mediante diversas metodologías analíticas dos grupos de compuestos hidrazida-hidrazona derivados de piridoxal y de 2,6-diformil-4-metilfenol con diferentes anillos aromáticos como sustituyentes y sus complejos de vanadio. Además, se determinó la interacción de estos compuestos con biomoléculas, específicamente ADN y albúmina, y su potencia citotóxica (IC50 y cambios morfológicos) en células pulmonares A549. En casi todos los casos se confirmó la unión con ADN y albúmina. Los compuestos probados indujeron alteraciones en la morfología celular y la mayoría tenían una IC50 superior a 250 μM después de 24 h de tratamiento. Estos resultados constituyen los primeros pasos en el desarrollo de metalofármacos basados en vanadio con valor potencial para futuras aplicaciones biomédicas.
- English
The lack of treatment for various diseases, drug resistance, and harmful side effects of certain compounds have made the search for new drugs a priority. Hydrazide-hydrazones, organic compounds with diverse biological properties, may serve as ligands in coordination compounds. Vanadium compounds have also shown potential in designing new metallodrugs with antibacterial, antiviral, and antitumoral activities. This thesis was aimed to evaluate the relationship between chemical structure and biological properties of several hydrazide-hydrazones ligands and vanadium complexes. In particular, two groups of hydrazide-hydrazone compounds derived from pyridoxal and from 2,6-diformyl-4-methylphenol with seven different aromatic rings as substituents and their corresponding vanadium complexes were synthetized and characterized by a number of analytical methodologies. Besides, the interaction of these compounds with biomolecules, specifically DNA and albumin, and their cytotoxic potency (IC50 and morphological changes) were also determined on lung A549 cells. Binding with DNA and albumin were confirmed in almost all cases. The tested compounds induced alterations in cell morphology and most compounds had an IC50 higher than 250 μM after 24 hours of treatment. These results constitute the first steps in the development of vanadium-based metallodrugs eventually valuable for further biomedical applications.
- galego
A falta de tratamento para diversas enfermidades, a resistencia aos medicamentos e os efectos secundarios nocivos de certos compostos fan que a busca de novos fármacos sexa unha prioridade. As hidrazida-hidrazonas, compostos orgánicos con diversas propiedades biolóxicas, poden servir como ligandos en compostos de coordinación. Os compostos de vanadio tamén mostraron potencial no deseño de novos metalofármacos con actividades antibacterianas, antivirais e antitumorais. Este traballo tivo como obxectivo avaliar a relación entre a estrutura química e as propiedades biolóxicas de varios ligandos hidrazida-hidrazona e complexos de vanadio. En particular, sintetizáronse e caracterizáronse por varias metodoloxías analíticas dous grupos de hidrazida-hidrazonas derivados do piridoxal e do 2,6-diformil-4-metilfenol con sete aneis aromáticos diferentes como substituíntes, e os seus complexos de vanadio. Ademais, tamén se determinou a interacción destes compostos con biomoléculas, en concreto ADN e albúmina, e a súa potencia citotóxica (IC50 e cambios morfolóxicos) en células pulmonares A549. Confirmouse a unión co ADN e a albúmina en case todos os casos. Os compostos probados inducían alteracións na morfoloxía celular e a maioría tiñan un IC50 superior a 250 μM despois de 24 h de tratamento. Estes resultados constitúen os primeiros pasos no desenvolvemento de metalofármacos a base de vanadio, potencialmente valiosos para futuras aplicacións biomédicas.
