Estudio de una cohorte de pacientes con enfermedad de Lesch Nyhan: Valoración clínica y manejo terapéutico de las complicaciones neurológicas

• Autores: Mar García Romero
• Directores de la Tesis: Samuel Ignacio Pascual Pascual (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 159
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan García Puig (presid.), Rosa Torres Jiménez (secret.), María Ángeles Vázquez López (voc.), Luis A. Albajara Velasco (voc.), P. J. García Ruiz-Espiga (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Metabolismo intermediario
  • Sociología
    • Problemas sociales
      • Enfermedad
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • 9 RESUMEN 9.1 Introducción La enfermedad de Lesch Nyhan es una metabolopatía de origen genético ligada al cromosoma X, causada por la deficiencia de la enzima hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HPRT). Produce acumulación de ácido úrico y sintomatología grave neurológica. Inicialmente los síntomas son hipotonía y retraso del desarrollo, apareciendo posteriormente un cuadro de distonía generalizada distonía y conductas impulsivas autolesivas. El nivel cognitivo no verbal está, en general, bastante preservado. Existe una variabilidad en el espectro clínico de los pacientes, siendo los casos más graves, por lo general, aquellos que tienen una actividad enzimática menor del 1.5%.

    9.2 Objetivos Analizar las características de la sintomatología conductual, motora y cognitiva de los pacientes con enfermedad de Lesch Nyhan, su evolución en el tiempo y la eficacia de las diferentes estrategias terapéuticas 9.3 Material y métodos Se trata de un estudio observacional descriptivo de una cohorte retrospectiva de pacientes. Se recogieron los datos durante el periodo de marzo de 2016 a septiembre de 2022. Fueron incluidos un total de 32 pacientes con diagnóstico clínico y genético de enfermedad de Lesch Nyhan que fueron seguidos regularmente en consultas de Medicina Interna y en consultas de Neuropediatría del Hospital Universitario La Paz. La aplicación de las escalas clínicas se realizó mediante revisión de las historias y revisión de videofilmaciones de los pacientes en consultas. Las variables recogidas incluyeron datos demográficos, datos clínicos, pruebas complementarias, escala de discapacidad GMFCS, escala de dependencia de las actividades de la vida diaria de Barthel, escala Burke-Fahn-Marsden de distonía, tratamientos utilizados y eficacia, y dosis, frecuencia, efectividad y efectos adversos del tratamiento con BoNT-A. Se realizó análisis estadístico con el paquete SPSS-IBM SPSS versión 23 (IBM® SPSS® Statistics).

    9.4 Resultados De los 32 pacientes incluidos, 21 tenían fenotipo LN y 11 fenotipo DP. En 29 de los casos la mutación procedía de la madre, que era portadora de la enfermedad. Los síntomas iniciales aparecieron a los 6,8 meses de edad de media, siendo lo más frecuente la sintomatología neurológica. Las pruebas complementarias rutinarias no mostraron alteraciones que orientaran al diagnóstico, detectándose alteraciones inespecíficas tanto en la RM craneal como en el EEG. Fallecieron 6 pacientes, todos del subtipo LN. En cuanto al nivel de dependencia, la escala de Barthel determinó que todos los pacientes con fenotipo LN eran dependientes, mientras que los pacientes con fenotipo DP tenían un grado variable de dependencia. La distonía fue un síntoma precoz, con una edad media de aparición de 9,4 meses, generándoles a la mayor parte de ellos graves dificultades funcionales, como dificultad o imposibilidad para caminar o manipular. Los pacientes mostraron un empeoramiento progresivo a nivel motor, tanto en la escala GMFCS de discapacidad motora (p<0.05) como en la escala Burke-Fahn-Marsden de distonía (p<0.01). En cuanto a los tratamientos para la distonía, estos incluyeron fármacos orales, bomba de baclofeno intratecal, estimulador cerebral profundo de globos pálidos internos y toxina botulínica, con eficacia variable, aunque con mejor resultado para disminuir la postura en opistótonos que para mejorar la función de extremidades superiores e inferiores. Respecto al nivel cognitivo, la mayor parte de los pacientes se comunicaban mediante lenguaje oral, usando palabras aisladas los pacientes con fenotipo LN y frases más complejas aquellos con fenotipo DP. Los pacientes con fenotipo DP adquirían conceptos más complejos, llegando a tener independencia laboral 8 de ellos. La alteración del comportamiento apareció en todos los pacientes con fenotipo LN, en forma de conductas autolesivas de inicio a los 65,8 meses de media. Tres pacientes con fenotipo DP tuvieron conductas autolesivas, de inicio mucho más tardío (media de 215,4 meses). Las autoagresiones más frecuentes en los pacientes con fenotipo LN fueron las mordeduras, seguidas de los golpes en extremidades y cabeza. Las férulas en los brazos fueron muy utilizadas, así como los fármacos orales (benzodiacepinas y neurolépticos) y el tratamiento con BoNT-A, que resultó eficaz en 15 de los 17 pacientes en los que se empleó. Realizamos un análisis exhaustivo de los pacientes tratados con BoNT-A en nuestro centro (8 pacientes tratados para evitar las mordeduras y 12 pacientes para mejorar la distonía). La eficacia en la reducción de autolesiones por mordedura fue muy buena, desapareciendo las mordeduras, en el 68% de infiltraciones. Tanto las dosis como la frecuencia de reinfiltración fueron más altas a las habituales. El tratamiento con BoNT-A para disminuir la distonía fue especialmente eficaz en la mejora de la postura en opsitótonos. Dos pacientes recibieron también tratamiento con BoNT-A en gemelos por espasticidad, para evitar el acortamiento aquíleo. Los efectos adversos del tratamiento con BoNT-A fueron escasos y leves.

    9.5 Conclusión La enfermedad de Lesch Nyhan produce una combinación de trastornos que le confiere una especial gravedad. Tanto la discapacidad motora como la distonía empeoran a lo largo del tiempo, aunque el nivel cognitivo no varía, siendo mejor que el que inicialmente aparentan. Los pacientes con conductas autolesivas las mantienen a lo largo de su vida, aunque los pacientes con subtipo DP pueden iniciarlas mucho más tardíamente que los pacientes con subtipo LN. La eficacia de los fármacos orales es difícil de medir, siendo los efectos bastante impredecibles. El tratamiento con BoNT-A, tanto para evitar las mordeduras, como para mejorar la distonía, es eficaz y seguro, y debería ser tratamiento de elección en los pacientes con LND.