New horizons in peritoneal dialysis: Assessment of novel osmotic agents and evaluation of associated cardiovascular disease

• Autores: Valeria Kopytina
• Directores de la Tesis: Manuel López Cabrera (dir. tes.), Guadalupe González Mateo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 127
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  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La diálisis peritoneal (DP) requiere exposición peritoneal repetida a los líquidos de diálisis (LD). Principalmente glucosa y los productos de degradación (GDPs) de glucosa promueven alteraciones de la membrana peritoneal (PM) incluyendo la transición mesotelio-mesénquima (MMT) de células mesoteliales (MCs), inflamación, fibrosis y angiogénesis. Además, los LD inducen alteraciones vasculares asociadas con complicaciones cardiovasculares. En este trabajo, se evaluaron nuevos agentes osmóticos para un LD, glucósidos de esteviol (SGs) y troxerutina, y se estudiaron sus efectos locales o sistémicos y se compararon con los LD convencionales basados en glucosa. Hemos identificado que ambos agentes representaban la capacidad osmótica y de transporte in vitro y en un modelo de ratón. Hemos demostrado que los SGs y la troxerutina no tenían toxicidad en los MCs e indujeron menos MMT que los líquidos basado en glucosa in vitro. El daño peritoneal, que se evaluó en modelos de ratón, fue menor en las soluciones basadas en SGs o troxerutina, enfocando en fibrosis de la PM, angiogénesis, infiltración de leucocitos, inflamación y MMT. Adicionalmente, se evaluó el daño cardiorrenal en el modelo de ratón urémico con exposición peritoneal diaria a un líquido de troxerutina o líquido convencional de glucosa. El daño renal fue menor en ratones expuestos a solución de troxerutina que en el grupo de glucosa. Además, la función cardíaca se evaluó mediante ecocardiografía y se preservó cuando los ratones recibieron el líquido de troxerutina en comparación con la solución convencional. La exposición peritoneal al líquido de glucosa aumentó la proporción de peso corazón-cuerpo, fibrosis en el ventrículo izquierdo (LV) y área de sección transversal (CSA) de cardiomiocito individual en comparación con los grupos de control y troxerutina. Por otro lado, la expresión de marcadores hipertróficos fue elevada en el tejido cardíaco de ratones tratados con el líquido convencional. Igualmente, en este estudio se encontró una relación entre la inflamación peritoneal y los cambios cardiovasculares durante la DP. El líquido convencional indujo más alteraciones locales peritoneales que podrían conducir a la remodelación del LV y la disminución de la función cardíaca, posiblemente a través de GDPs y bajo pH. Asumiendo, este trabajo abre un camino prospectivo hacia un posible nuevo reemplazo osmótico de la glucosa. Con menos efectos secundarios que la glucosa, los SG y la troxerutina demostraron una alta posibilidad de ser empleados como agente osmótico para el líquido DP