Construcción y validación de un modelo de predicción de riesgo del trastorno por consumo de opioides de prescripción: impacto farmacogenético y del sexo
- Autores: Mónica Escorial García
- Directores de la Tesis: Ana M. Peiró Peiró (dir. tes.), Javier Muriel Serrano (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2023
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Zapater Hernández (presid.), Juan Sandoval (secret.), Mongi Benjeddou (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: RediUMH
- Resumen
Introducción: El Dolor Crónico No Oncológico (DCNO) supone un gran impacto en la calidad de vida, siendo la principal causa de uso de opioides. Dos de cada tres personas que lo padecen son mujeres. Es cierto que se han producido esfuerzos en innovación y desarrollo para mejorar el perfil de seguridad de los medicamentos opioides. Sin embargo, el Trastorno por Consumo de Opioides de Prescripción (TCOP) es una patología prevalente que requiere de planes terapéuticos individualizados (PTI) de deprescripción para prevenir el Síndrome de Abstinencia a Opioides (SAO). Más si cabe, cuando la evidencia está aportando marcadores farmacogenéticos trasladables al manejo del DCNO. Objetivo: Analizar los factores individuales, en casos de TCOP, implicados en la efectividad y seguridad a largo plazo de la deprescripción a opioides, focalizando en el impacto de la farmacogenética y en las diferencias por sexo como base para construir y validar un modelo de riesgo de TCOP. Metodología: Se realizaron tres estudios diferentes en pacientes ambulatorios con DCNO de la Unidad del Dolor que habían desarrollado un TCOP: Proyecto 1: Estudio retrospectivo de la efectividad y seguridad a largo plazo de un PTI de deprescripción de opioides (n=119) con análisis farmacogenético (genes del receptor opioide (OPRM1) y de la enzima CYP2D6) y subanálisis por sexo; Proyecto 2: Estudio prospectivo del impacto del fenotipo CYP2D6 (metabolizador lento, extensivo o ultrarrápido) sobre los resultados del PTI de deprescripción de opioides (n=138); Proyecto 3: Construcción y validación de un modelo de predicción de riesgo de TCOP (n=229), analizando las diferencias por sexo. Resultados: El PTI de deprescripción ambulatorio fue efectivo a largo plazo en un 49% de los casos, consiguiendo un aumento en el alivio del dolor y una disminución de eventos adversos (EA). Aquí, las mujeres mostraron un mayor nivel de deprescripción, pero con un mayor número de EA que los hombres. Los metabolizadores lentos obtuvieron una reducción significativamente mayor en la dosis de opioide, mientras que los ultrarrápidos presentaron un mayor número de EA y SAO que se correlacionó inversamente con la calidad de vida. El modelo de predicción de riesgo de TCOP ajustado y validado, comprendía 5 factores de riesgos (edad joven, situación laboral pobre y dosis diaria de opioides alta) y proporcionaba nueva información útil sobre otros factores de riesgo (baja calidad de vida, alelo mutante OPRM1 y fenotipos extremos CYP2D6). La validación mostró unos resultados favorables de sensibilidad y especificidad con una discriminación y una bondad de ajuste aceptables. Conclusiones: El PTI de deprescripción fue efectivo a largo plazo en la mitad de los casos TCOP con diferencias interindividuales en relación a los marcadores farmacogenéticos y al sexo. El modelo de predicción de riesgo propuesto podría ayudar a identificar a pacientes que, siendo tratados a largo plazo con opioides, son más vulnerables a desarrollar TCOP.
