Resumen de Simulaciones biomoleculares de algunas enzimas relevantes en procesos inflamatorios: 15-LOX, 5-LOX y COX-2: aplicación al estudio de mecanismos y al diseño de inhibidores
- español
Las Lipoxigenasas (LOXs) y Ciclooxigenasas (COXs) son dos familias de enzimas que inician la biosíntesis de compuestos lipídicos de señalización que son cruciales para la salud humana y están implicados en un gran número de enfermedades. Además, su catálisis es muy regio- y estereoespecífica. En la presente Tesis, se han investigado el mecanismo de reacción de 15-LOX-1 y 5-LOX, las propiedades alostéricas de 15-LOX-1 y el modo de inhibición de COX-2 por COXIBs, para adquirir conocimiento a nivel molecular de ellos y poder diseñar nuevos fármacos antiinflamatorios selectivos para estas enzimas.
- català
Les Lipoxigenases (LOXs) i Ciclooxigenases (COXs) són dues famílies d’enzims que inicien la biosíntesis de compostos lipídics de senyalització que són crucials per a la salut humana i estan implicats en un gran nombre de malalties. A més, la seva catàlisis és molt regio- i estereoespecífica. En la present Tesis, s’han estudiat el mecanisme de reacció de 15-LOX-1 i 5-LOX, les propietats al·lostèriques de 15-LOX-1 i el mode d’inhibició de COX-2 per COXIBs per adquirir coneixement a nivell molecular d’aquests i poder dissenyar nous fàrmacs antiinflamatoris selectius per aquests enzims.
- English
Lipoxygenases (LOXs) and Cyclooxygenases (COXs) are two families of enzymes which initiate the biosynthesis of lipid signalling compounds that are crucial for human health and are implicated in a number of diseases. Furthermore, their catalysis is highly regio- and stereospecific. In the present Thesis, the reaction mechanism of 15-LOX-1 and 5-LOX, the allosteric properties of 15-LOX-1 and the mode of inhibition of COX-2 by COXIBs have been investigated to gain molecular insights into them, with the final aim of designing new anti-inflammatory drugs which are selective for these enzymes.
