Estudio de Array-CGH en fetos con translucencia nucal aumentada

• Autores: Edgar José Coello Cahuao
• Directores de la Tesis: Alberto Plaja Rubstein (dir. tes.), M.A. Sánchez Duran (codir. tes.), Nerea Maiz (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Número de páginas: 146
• Tribunal Calificador de la Tesis: Tor M. Angels Rigola (presid.), Manel Mendoza Cobaleda (secret.), Maria Pilar Prats (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Pediatría, Obstetricia y Ginecología por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Ginecología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen
  • español

    Objetivo: Evaluar el rendimiento del análisis de microarrays cromosómicos (CMA) en fetos con translucencia nucal (TN) > percentil 95. Los objetivos secundarios fueron analizar estos resultados según el grosor de la TN, por debajo o por encima de 3,5 mm, y aquellos sin anomalías asociadas.

    Métodos: Este estudio observacional de cohorte única se realizó entre 2015 y 2018 en fetos con TN>95º percentil. Tras una prueba invasiva, se realizó la reacción en cadena de la polimerasa con fluorescencia cuantitativa (QF-PCR) y, si era normal, se realizó la CMA. Se analizaron las variantes de número de copias (VNC) patogénicas, las VNC patogénicas no notificadas, las variantes autosómicas recesivas patogénicas y las variantes de significado desconocido (VUS).

    Resultados: Se incluyeron 162 fetos con TN>95º percentil, QF-PCR y CMA normales. De los 128 fetos con TN entre el percentil 95 y 3,5 mm, uno (0,8%) tenía una NVC patógena, cuatro (3,1%) tenían una NVC patógena no declarada, uno (0,8%) tenía una variante patógena autosómica recesiva y 13 (10,2%) tenían VUS. Entre los 34 fetos con NT>=3,5 mm, cuatro (11,8%) tenían NVC patógena, uno (2,9%) tenía NVC patógena no declarada, uno (2,9%) tenía una variante autosómica recesiva patógena y cuatro (11,8%) tenían VUS. Cuatro de cada 162 (2,5%) fetos tenían VNC en la región del cromosoma 16p13.11. Entre los 154 fetos sin anomalías estructurales y con QF-PCR normal, tres (1,9%) tenían una NVC patógena, 5 (3,2%) tenían una NVC patógena no declarada, una (0,6%) una NVC patógena autosómica recesiva y 16 (10,4%) tenían VUS.

    Conclusiones: Se encontraron NVC patógenas en el 1% de los fetos con un grosor de la TN entre el percentil 95 y 3,5 mm y en el 12% de los fetos con NT>=3,5 mm. Se encontraron VNC en la región 16p13.11 en el 2,5% de los casos.

    Palabras clave: Array-CGH, análisis de microarrays cromosómicos, medición de la translucencia nucal; ultrasonografía prenatal; feto; cariotipo.

  • català

    Objectiu: Avaluar el rendiment de l’anàlisi de microarrays cromosòmics (CMA) en fetus amb translucència nucal (TN) > percentil 95. Els objectius secundaris van ser analitzar aquests resultats segons el gruix de la TN, per sota o per sobre de 3,5 mm, i aquells sense anomalies associades. Mètodes: Aquest estudi observacional de cohort única es va realitzar entre 2015 i 2018 en fetus amb TN>95º percentil. Després d’una prova invasiva, es va fer la reacció en cadena de la polimerasa amb fluorescència quantitativa (QF-PCR) i, si era normal, es va fer la CMA. Es van analitzar les variants de nombre de còpies (VNC) patogèniques, les VNC patogèniques no notificades, les variants autosòmiques recessives patogèniques i les variants de significat desconegut (VUS). Resultats: Es van incloure 162 fetus amb TN>95º percentil, QF-PCR i CMA normals. Dels 128 fetus amb TN entre el percentil 95 i 3,5 mm, un (0,8%) tenia una NVC patògena, quatre (3,1%) tenien una NVC patògena no declarada, un (0,8%) tenia una variant patògena autosòmica recessiva i 13 (10,2%) tenien VUS. Entre els 34 fetus amb NT≥3,5 mm, quatre (11,8%) tenien NVC patògena, un (2,9%) tenia NVC patògena no declarada, un (2,9%) tenia una variant autosòmica recessiva patògena i quatre (11,8%) tenien VUS. Quatre de cada 162 (2,5%) fetus tenien VNC a la regió del cromosoma 16p13.11. Entre els 154 fetus sense anomalies estructurals i amb QF-PCR normal, tres (1,9%) tenien una NVC patògena, 5 (3,2%) tenien una NVC patògena no declarada, una (0,6%) una NVC patògena autosòmica recessiva i 16 (10,4%) tenien VUS. Conclusions: Es van trobar NVC patògenes a l’1% dels fetus amb un gruix de la TN entre el percentil 95 i 3,5 mm i al 12% dels fetus amb NT≥3,5 mm. Es van trobar VNC a la regió 16p13.11 en el 2,5% dels casos. Paraules clau: Array-CGH, anàlisi de microarrays cromosòmics, mesurament de la translucència nucal; ultrasonografia prenatal; fetus; cariotip.

  • English

    Purpose: To evaluate the performance of chromosomal microarray analysis (CMA) in fetuses with nuchal translucency (NT) > 95th percentile. Secondary objectives were to analyze these results according to NT thickness, below or above 3.5 mm, and those without associated anomalies. Methods: This observational single-cohort study was conducted between 2015 and 2018 in fetuses with NT>95th percentile. Following an invasive test, quantitative fluorescence-polymerase chain reaction (QF-PCR) was performed, and if normal, CMA was performed. Pathogenic copy-number variants (CNVs), non-reported pathogenic CNV, pathogenic autosomal recessive variants and variants of unknown significance (VUS) were analysed. Results: One-hundred and sixty-two fetuses with NT>95th percentile, normal QF-PCR and CMA were included. Amongst 128 fetuses with NT between the 95th percentile and 3.5 mm, one (0.8%) had a pathogenic CNV, four (3.1%) had non-reported pathogenic CNV, one (0.8%) had pathogenic autosomal recessive variant and 13 (10.2%) had VUS. Amongst 34 fetuses with NT≥3.5mm, four (11.8%) had pathogenic CNV, one (2.9%) had non-reported pathogenic CNV, one (2.9%) had pathogenic autosomal recessive variant and four (11.8%) had VUS. Four in 162 (2.5%) fetuses had CNVs at the chromosome 16p13.11 region. Amongst 154 fetuses without structural abnormalities and normal QF-PCR, three (1.9%) had a pathogenic CNV, 5 (3.2%) had non-reported pathogenic CNV, one (0.6%) autosomal recessive pathogenic CNV and 16 (10.4%) had VUS. Conclusion: Pathogenic CNVs were found in 1% of fetuses with an NT thickness between the 95th percentile and 3.5 mm and in 12% of fetuses with NT≥3.5 mm. CNVs were found at the 16p13.11 region in 2.5% of cases. Keywords: Array-CGH, chromosomal microarray analysis, Nuchal Translucency Measurement; Ultrasonography, Prenatal; Fetus; Karyotype.