Factores de riesgo cardiovascular en adultos supervivientes de leucemia en edad infantil
- Autores: Aránzazu López Martínez
- Directores de la Tesis: Juan José Díaz Martín (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2023
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Corsino Rey Galán (presid.), Julián Rodríguez Suárez (presid.), M. Costa Romero (secret.), Isolina Riaño Galán (secret.), Ana de Lucio Delgado (voc.), Bárbara C. Fernández Barrio (voc.), María Rosaura Leis Trabazo (voc.), David González Jiménez (voc.), José Antonio Villegas Rubio (voc.), Ruth García Romero (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Oviedo
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RUO
- Resumen
INTRODUCCIÓN: La leucemia linfoide aguda es la neoplasia más frecuente en pediatría y su supervivencia se ha incrementado en los últimos años, pasando a presentar con los tratamientos actuales una supervivencia libre de enfermedad cercana al 90%. Es bien conocido el efecto nocivo de las antraciclinas sobre la función cardiaca, pero no lo es tanto el aumento del riesgo cardiovascular que éstas y el resto de terapias producen en estos pacientes.
OBJETIVOS: Conocer los factores de riesgo cardiovascular, tanto bioquímicos como funcionales y estructurales, que se producen en los supervivientes de leucemia infantil.
PACIENTES Y MÉTODOS: La muestra se obtuvo a partir del registro de pacientes con enfermedades hematológicas del Servicio de Hematología del Hospital Universitario Central de Asturias. Se seleccionaron aquellos con diagnóstico de leucemia aguda entre los 6 y 16 años de edad, desde 1998 a 2018, que habían superado la enfermedad y finalizado el tratamiento al menos en los 2 años anteriores. Se realizó exploración física detallada, toma de tensión arterial, estimación de actividad física, estimación calidad de la dieta, grosor miointimal carotídeo (cIMT) y parámetros somatométricos y analíticos (hemograma, bioquímica, insulina, vitamina D, homocisteína, leptina y adiponectina).
RESULTADOS: En los últimos 20 años en el Hospital Universitario Central de Asturias se diagnosticó de leucemia a 82 niños entre 6- 16 años de edad. De esta muestra únicamente 22 pacientes pudieron ser evaluados. Está conformada 14 hombres y 8 mujeres siendo la edad media 16,6 años, y el tiempo medio desde la finalización del tratamiento 7,05 años. El 77% fueron diagnosticados de Leucemia Linfoide Aguda, el 45% se incluyeron en protocolos de riesgo intermedio y el 18% en alto riesgo.
El 67% de la muestra presentaba normopeso. Siriviéndonos del índice de masa grasa (IMG) encontramos dos varones que, a pesar de tener normopeso, superan los valores límite a partir de los cuales se considera exceso de grasa. Se observa una correlación positiva entre el IMG y el índice cintura/altura (ICA), tanto en hombres (0,767; p=0,001) como en mujeres (0,873; p= 0,005). Nuestros datos sugieren que el ser varón supone un mayor riesgo de resistencia insulínica (RI) y de elevación del cIMT a mayor IMG; además hemos encontrado correlación positiva con el índice HOMA (0,679; p=0,01). Con respecto a este útimo, aquellos pacientes con cifras de HOMA correspondientes a RI presentan IMG significativamente más elevados.
El 36% de la muestra presentaba resistencia insulínica (8/22). La edad media de estos pacientes con RI era de 15,55 años, siendo sólo 2 sujetos adultos, y el tiempo medio postratamiento antileucémico era de 5,3 años. Estos pacientes presentaban mayor adiposidad: porcentaje de masa grasa 0,29 vs. 0,17 (p=0,019) e IMG 5,26 vs. 1,81 (p=0,025). En cuanto a las adipoquinas, no se encontraron diferencias entre los niveles de leptina o adiponectina, aunque aquellos supervivientes con RI tenían un ratio L/A mayor que aquellos sin RI (1,38 vs. 0,28; p=0,037).
En nuestra muestra tres pacientes pueden etiquetarse de síndrome metabólico (MetS), dos de ellos niños en el momento de la evaluación. El 59% de la muestra presentó al menos un FRCV. Cuatro presentaban dos FRCV, y otros tres pacientes presentaban 3 o más. El FRCV más frecuentemente observado fue la RI (8/13), seguido del exceso de peso. La dislipemia estaba presente en cuatro sujetos, mientras que en ninguno se observó hipertensión arterial.
Más del 85% de la muestra presentó niveles bajos de 25-OH Vitamina D, mientras que el estudio de la homocisteína mostró valores medios normales.
Los niveles de leptina muestran como valor medio 13,5 ng/mL (p50 5,1 ng/mL). Un 23% de la muestra presenta leptinemias elevadas, mostrando las mujeres valores significativamente más altos (15,45 vs. 3,25; p=0,044), al igual que ocurre con la presencia de obesidad y sobrepeso (41,4 y 21 vs. 3,3; p=0,004). Aunque se encuentran valores marcadamente superiores en los sujetos con RI, esta relación no alcanza significación estadística. En cuanto a los niveles de adiponectina, el valor medio de la muestra es de 12,85 mg/mL. Cuatro pacientes presentaron niveles inferiores a 7 mg/dL, y sólo uno de ellos no presentaba ningún FRCV asociado. En el análisis estadístico no se han encontrado diferencias significativas con respecto a RI, el haber recibido tratamiento con radioterapia o corticoterapia. A diferencia de la leptina, tampoco se han encontrado diferencias con respecto a sexo y la presencia de obesidad.
Aplicado el mismo estudio con el cIMT, el valor medio fue 0,53 mm; únicamente se han encontrado diferencias significativas con respecto a la presencia de obesidad y sobrepeso (0,48 y 0,63 vs 0,51; p=0,001). El aumento de la proporción de masa grasa corporal aumenta el valor de cIMT (0,413; IC: 0,136 0,690), al igual que ocurre con la toma de corticoides (0,1; IC: 0,032 0,168), y ser mujer se asocia con una disminución de dicho índice (-0,077; IC: -0,152 - -0,02).
CONCLUSIONES - Los supervivientes de leucemia en edad pediátrica presentan numerosos FRCV a edades tempranas. Presentan tasas mayores de obesidad, y en los pacientes con normopeso es frecuente que su composición comporal presente adiposidad excesiva. La prevalencia de RI es elevada, y se produce a edades más tempranas que en población sana, presentan mayores ratios de MetS, así como un claro aumento del riesgo cardiovascular.
- Niveles altos de leptina y bajos de adiponectina se asocian con MetS, de forma que ambas adipoquinas, y en especial su ratio, pueden utilizarse como predictores. Además, la elevación de este ratio se asocia con el incremento de RI.
- La práctica totalidad de los supervivientes de leucemia en Asturias presentan déficit de vitamina D, mientras que los niveles de homocisteína se mantienen en límites normales a largo plazo.
